Кордарон и сердечная недостаточность

Кордарон в таблетированной форме и в растворе для инъекций

1. Инструкция по применению

Кордарон применяют в следующих случаях для купирования приступа:

  • пароксизмальной тахикардии;
  • пароксизмальной желудочковой тахикардии;
  • пароксизмальной наджелудочковой тахикардии с частым сокращением желудочков (синдром Вольфа-Паркинсона-Вайта);
  • пароксизмальной мерцательной аритмии и устойчивой ее формы (фибрилляция и трепетания предсердий).

С помощью Кордарона проводят также профилактику рецидивов:

  • опасных для жизни аритмии желудочковой и фибрилляции желудочков;
  • пароксизмальных наджелудочковых тахикардий, включая документированные приступы при органических заболеваниях сердца;
  • документированных приступов устойчивой пароксизмальной наджелудочковой тахикардии без органических болезней сердца в случае неэффективности использованных ранее антиаритмических препаратов или при противопоказаниях;
  • документированных рецидивирующих приступов устойчивой пароксизмальной наджелудочковой тахикардии с WPW-синдромом;
  • аритмии мерцательной и трепетания предсердий.

Кордарон рекомендуется особенно больным с органическими болезнями сердца с дисфункцией желудочка, включая и ишемию сердца.

Форма в инъекционном виде предназначена для применения для достижения антиаритмического эффекта и при невозможности его перорального применения. Препарат применяют только в стационарных условиях. Отзывы о препарате можно прочитать в конце статьи.

Обратите внимание!

Редакция рекомендует — диагностика аритмии сердца. Как правильно поставить диагноз?

В статье (ссылка) лечение миокардита сердца. Обзор рабочих методов.

2. Как принимать

Таблетированная форма

Доза нагрузочная:

  • В стационаре: начальная доза, которую разделяют на несколько приемов, должна составлять от 600-800 мг (максимальная = 1200 мг) в 1 сутки до суммарной дозы в 10 г (обычно дней по 5-8).
  • Амбулаторно: начальная доза, которую разделяют на несколько приемов, должна составлять около 600-800 мг в 1 сутки до общей дозы 10 г (обычно 10-14 дней).
  • Доза поддерживающая: 3 мг на килограмм массы тела в 1 сутки. Может быть в пределах и от 100-400 мг в сутки при единоразовом приеме. Рекомендуется применять минимальную эффективную дозу, исходя из индивидуальных терапевтических результатов.

Кордарон обладает большим периодом полувыведения, в связи с этим его можно принимать каждый 2-й день (200 мг дают каждый 2-й день, а ежедневно рекомендуется употреблять — 100 мг). Можно делать перерывы 2 раза в неделю).

Препарат следует принимать, если рекомендован врачом.

Раствор для инъекций. Инфузия внутривенная

Нагрузочная доза

Для взрослых — 5 мг на 1 кг массы тела, вводится в 250 мл раствора 5% глюкозы в течение 20 минут — 2 часов. Вводить также можно два-три раза в течение суток. Скорость инфузии корректируют по результатам.

Терапевтический эффект проявляется в первые минуты введения, постепенно уменьшаясь. Необходима поддерживающая инфузия.

Поддерживающая доза

Для взрослых: 10 мг — 20 мг на 1 кг в 1 сутки (среднее значение — 600 мг- 800 мг в 1 сутки, доза максимальная — 1200 мг в 1 сутки) в 250 мл раствора 5% глюкозы на протяжении нескольких дней. С самого начала лечения с помощью инфузии, необходимо начинать перевод на препарата пероральные.

Внутривенная инъекция

Доза для взрослых — 5 мг на 1 кг. Вводится в течение минимум минуты 3. Повторную инъекцию выполняют через 15 минут после 1-й инъекции, не раньше. Для продолжения лечения применяют внутривенную инфузию.

Детям старше 3 лет рекомендуется принимать дозу — 5 мг на 1 кг. За применение Кордарона у детей ответственность несет лечащий педиатр.

Смешивать Кордарон с другими лекарствами в одном шприце не следует.

3. Состав, форма выпуска

Таблетки

  • Амиодарона гидрохлорид — 200 мг (активное вещество);
  • Лактозы моногидрат 200меш. — 71,0 мг;
  • Кукурузный крахмал — 66,0 мг;
  • K90F Поливидон — 6,0 мг;
  • Безводный диоксид кремния коллоидный — 2,4 мг;
  • Mg стеарат — 4,6 мг на 1 делимую таблетку весом 350,0 мг;

Раствор для инъекций

  • Амиодарона гидрохлорид 150 мг (активное вещество);
  • Спирт бензиловый — 60 мг;
  • Полисорбат 80 — 300 мг;
  • Вода для инъекций 3,0 мл.

4. Полезные свойства

Кордарон — антиаритмический препарат 3-го класса, который обладает антиаритмическим и антиангинальным воздействием:

  • препарат способен блокировать a-/b- адренорецепторы;
  • замедляет предсердную, синоатриальную и узловую проводимость, не влияя на внутрижелудочковую;
  • увеличивает рефрактерный период дополнительных желудочковых и предсердных путей;
  • не оказывает отрицательного инотропного эффекта;
  • снижает сократимость сердечной мышцы после внутривенного введения;
  • влияет на обменные процессы тиреоидных гормонов;
  • ингибирует переход гормонов Т3 в Т4 и блокирует их захват кардиоцитами и гепатоцитами, что ослабляет стимулирование тироидных гормонов на миокард.

В плазме крови его можно определить на протяжении девяти месяцев после, того как прекратили прием. Терапевтический эффект можно наблюдать через 1 неделю после начала приема внутрь.

При внутривенном введении активность Кордарона достигает максимального уровня через 15 минут после введения и исчезает спустя 4 часа. Несмотря на короткий срок выведения препарата из организма, достигается полное насыщение тканей. При отсутствии повторения инъекций, препарат выводится постепенно. А при возобновлении — формируется тканевой запас.

5. Побочные действия

Органы зрения:

  • отложение в эпителии роговицы липофусцина;
  • редко появляются жалобы на «туман» перед глазами при очень ярком свете.

Дерматологические реакции:

  • отосенсибилизация, проявляющаяся в виде эритемы на не закрытых участках кожи;
  • редко возможно появление небольшой пигментации на не закрытых участках кожи.

Эндокринный статус:

  • редко при длительном назначении возможно развитие гипотиреоза, очень редко — гипертиреоза.

Сердечно-сосудистая система:

  • при высоких дозах Кордарона может появиться брадикардия, замедлиться AV проводимость, артериальная гипотония.

Нервной система:

  • возможны редкие случаи развития периферической нейропатии и тремора.

Желудочно-кишечный тракт и печень:

  • тошнота;
  • тяжесть в эпигастрии;
  • нарушения работы печени.

Дыхательная система:

  • были случаи развития пневмонита и альвеолита.

При применении парентеральном возможны чувство жара, потоотделение, бронхоспазм, у больных с тяжелой сердечной недостаточностью возможно апноэ, может повыситься внутричерепное давление, местная реакция — флебит.

6. Противопоказания

Таблетки

  • гиперчувствительность к амиодарону и йоду;
  • синдром слабого синусового узла (брадикардия синусовая, синоатриальная блокада), исключение — случаи коррекции искусственного водителя ритма;
  • нарушение атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимостей;
  • сочетание с препаратами, которые способны вызвыть желудочковую полиморфную тахикардию типа «пируэт»;
  • нарушение работы щитовидной железы (гипотиреоз или гипертирез);
  • сердечная недостаточность, гипокалиемия;
  • беременность, период грудного вскармливания;
  • возраст менее 18 лет (безопасность не установлена);
  • одновременный прием МАО ингибиторов;
  • интерстициальные заболевания легких.

Раствор для инъекций

  • аллергия к амиодрону и йоду;
  • брадикардия синусовая, синоатриальная блокада сердца;
  • синдром слабого синусового узла (исключение — случаи коррекции водителем ритма);
  • серьезные нарушения проводимости без применения искусственного водителя ритма,
  • в комплексном лечении с препаратами, вызывающими желудочковую пароксизмальную тахикардию;
  • нарушение работы щитовидной железы;
  • беременность, кроме серьезных случаев;
  • кормление грудью;
  • детский возраст до 3 лет.

7. Взаимодействие с иными лекарственными средствами

Чтобы усилить антиангинальный эффект рекомендуется комбинирование Кордарона с препаратами нитратовпролонгированного воздействия.

Можно назначать препарат вместе с кардиотоническими препаратами (например, наперстянки), однако возможен риск развития брадикардии.

Кордарон назначают вместе с диуретиками и антикоагулянтами.

Если принимать Кордарон на протяжении длительного периода перед хирургическим вмешательством, никакого неблагоприятного воздействия на реанимационные мероприятия и анестезию препарат оказывать не будет.

Неизвестны случаи взаимодействия Кордарона на дроперидол, хлорпротексен, феноперидон, декстроморамид, пентобарбитал и панкурония бромид.

Не рекоменжуется принимать вместе с Кордароном препараты Верампил и ингибиторы МАО. А также не следует применять Кордарон вместе с бета-адреноблокаторами (исключение — отдельные тяжелые случаи с особенностями гемодинамики).

Читайте далее — инструкция по применению на Атенолол. Как принимать препарат?

В новости (ссылка) обзор цен на Верапамил.

8. Условия и сроки хранения

Раствор Кордарона следует хранить при комнатной температуре, не превышающей 25°С. Хранят в оригинальной коробке из картона, в сухом месте, подальше от детей.

Таблетки следует хранить при температуре ниже 28-30°С .

Препарат Кордарон отпускается только по врачебному рецепту. В форме раствора для внутривенного введения предназначен для использования исключительно в условиях стационара.

9. Цена

Средняя цена за таблетки Кордарон 200 мг 30 шт. в Украине и России составляет 128 грн. и 300 руб. соответственно.

Средняя цена раствора Кордарон — 135 грн и 320 руб.

10. Аналоги

  • Амиокардин;
  • Аритмил;
  • Веро-Амиодарон;
  • Ротаритмил;
  • Кардиодарон.

11. Отзывы

Ольга

Кордарон — замечательный препарат, который действительно восстанавливает ритм сердца. Правда, слишком длительное и бесконтрольное его применение, о чем сильно каюсь, привело к удалению щитовидной железы. Ритм срывается иногда, но теперь только этот препарат возвращает меня к жизни.

Интересно, почему кардиологи не работают над разработкой препарата совместно с эндокринологами? Может следовало бы снизить дозу Тироксина-Л или перейти на терапию Т3+Т4? В ответ только недоумение и растерянный вид медиков.

Елена

Принимала Кордарон месяц, как и рекомендовали врачи. В итоге ритм нормализовался, но спустя месяц после его отмены, аритмия опять заявила о себе. Не знаю что делать, у меня ведь имеются проблемы с щитовидкой. Может есть подобные ему препараты, не влияющие на эндокринную систему?

Использованные источники: upheart.org

КОРДАРОН

Таблетки от белого до белого с кремоватым оттенком цвета, круглые, с линией разлома с одной стороны, скосом от краев к линии разлома и с фаской с двух сторон, с гравировкой символа в виде сердца над линией разлома и цифры «200» под линией разлома.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат, повидон К90F, кремния диоксид коллоидный безводный.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Антиаритмический препарат. Амиодарон относится к классу III (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, т.к. помимо свойств антиаритмиков класса III (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков класса I (блокада натриевых каналов), антиаритмиков класса IV (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием.

Кроме антиаритмического действия у препарата имеются антиангинальный, коронарорасширяющий, альфа- и бета-адреноблокирующий эффекты.

— увеличение продолжительности 3 фазы потенциала действия кардиомиоцитов, в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах (эффект антиаритмиков класса III по классификации Вильямса);

— уменьшение автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению ЧСС;

— неконкурентная блокада α- и β-адренорецепторов;

— замедление синоатриальной, предсердной и AV-проводимости, более выраженным при тахикардии;

— отсутствие изменений проводимости желудочков;

— увеличение рефрактерных периодов и уменьшение возбудимости миокарда предсердий и желудочков, а также увеличение рефрактерного периода AV-узла;

— замедление проведения и увеличение продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках AV-проведения.

— отсутствие отрицательного инотропного действия при приеме внутрь;

— снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения ОПСС и ЧСС;

— увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкую мускулатуру коронарных артерий;

— поддержание сердечного выброса за счет снижения давления в аорте и снижения ОПСС;

— влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения Т3 в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.

После начала приема препарата внутрь терапевтические эффекты развиваются в среднем через неделю (от нескольких дней до 2 недель). После прекращения его приема амиодарон определяется в плазме крови в течение 9 месяцев. Следует принимать во внимание возможность сохранения фармакодинамического действия амиодарона в течение 10-30 дней после его отмены.

Биодоступность после приема внутрь у разных пациентов колеблется от 30% до 80% (среднее значение около 50%). После однократного приема амиодарона внутрь Cmax в плазме крови достигается через 3-7 ч. Однако терапевтическое действие обычно развивается через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до 2 недель).

Связывание с белками плазмы крови составляет 95% (62% — с альбумином, 33.5% — с бета-липопротеинами). Амиодарон имеет большой Vd. Амиодарон характеризуется медленным поступлением в ткани и высокой аффинностью к ним. В течение первых дней лечения препарат накапливается почти во всех тканях, в особенности в жировой ткани и кроме нее в печени, легких, селезенке и роговице.

Амиодарон метаболизируется в печени с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP2C8. Его главный метаболит — дезэтиламиодарон — фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Амиодарон и его активный метаболит дезэтиламиодарон in vitro обладают способностью ингибировать изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон и дезэтиламиодарон также продемонстрировали способность ингибирования некоторых транспортеров, таких как Р-гликопротеин (P-gp) и переносчик органических катионов (ПОК2). In vivo наблюдалось взаимодействие амиодарона с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp.

Выведение амиодарона начинается через несколько дней, а достижение равновесия между поступлением и выведением препарата (достижение Сss) наступает спустя от одного до нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Основным путем выведения амиодарона является кишечник. Амиодарон и его метаболиты не выводятся при помощи гемодиализа. Амиодарон обладает длительным T1/2 с большой индивидуальной вариабельностью (поэтому при подборе дозы, например, ее увеличении или уменьшении, следует помнить, что необходим, по крайней мере, 1 месяц для стабилизации новой плазменной концентрации амиодарона).

Выведение при приеме внутрь протекает в 2 фазы: начальный T1/2 (первая фаза) — 4-21 ч, T1/2 во 2-й фазе — 25-110 дней. После продолжительного приема внутрь средний T1/2 — 40 дней. После отмены препарата полное выведение амиодарона из организма может продолжаться в течение нескольких месяцев.

Каждая доза амиодарона (200 мг) содержит 75 мг йода. Часть йода высвобождается из препарата и обнаруживается в моче в виде йодида (6 мг за 24 ч при суточной дозе амиодарона 200 мг). Большая часть йода, остающаяся в составе препарата, выводится через кишечник после прохождения через печень, однако при продолжительном приеме амиодарона, концентрации йода в крови могут достигать 60-80% от концентраций амиодарона в крови.

Особенностями фармакокинетики препарата объясняется применение нагрузочных доз, которое направлено на быстрое накапливание амиодарона в тканях, при котором проявляется его терапевтическое действие.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

В связи с незначительностью выведения препарата почками у пациентов с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы амиодарона.

— угрожающих жизни желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков (лечение должно быть начато в стационаре при тщательном кардиомониторном контроле).

— наджелудочковых пароксизмальных тахикардии:

— документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов с органическими заболеваниями сердца;

— документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов без органических заболеваний сердца, когда антиаритмические препараты других классов не эффективны или имеются противопоказания к их применению;

— документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта.

— мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.

Профилактика внезапной аритмической смерти у пациентов группы высокого риска

— пациенты после недавно перенесенного инфаркта миокарда, имеющие более 10 желудочковых экстрасистол в 1 ч, клинические проявления хронической сердечной недостаточности и сниженную фракцию выброса левого желудочка (менее 40%).

Кордарон может применяться при лечении нарушений ритма у пациентов с ИБС и/или нарушениями функции левого желудочка.

— СССУ (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада), за исключением случаев их коррекции искусственным водителем ритма (опасность «остановки» синусового узла);

— AV-блокада II и III степени при отсутствии искусственного водителя ритма (кардиостимулятора);

— интерстициальная болезнь легких;

— дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз);

— врожденное или приобретенное удлинение интервала QT;

— сочетание с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade de pointes): антиаритмические препараты класса I A (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид); антиаритмические препараты класса III (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат); соталол; другие (не антиаритмические) препараты, такие как бепридил; винкамин; некоторые нейролептики фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; антибиотики группы макролидов (в частности эритромицин при в/в введении, спирамицин); азолы; противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол, терфенадин; фторхинолоны;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— непереносимость лактозы (дефицит лактазы), синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу);

— повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или вспомогательным веществам препарата.

С осторожностью следует применять при декомпенсированной или тяжелой хронической (III-IV функционального класса по классификации NYНA) сердечной недостаточности, печеночной недостаточности, бронхиальной астме, тяжелой дыхательной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (высокий риск развития выраженной брадикардии), при AV-блокаде I степени.

Препарат следует принимать только по назначению врача.

Таблетки Кордарон принимаются внутрь до приема пищи и запиваются достаточным количеством воды.

Нагрузочная («насыщающая») доза: могут быть применены различные схемы насыщения.

В стационаре: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600-800 мг (до максимальной 1200 мг)/сут до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5-8 дней).

Амбулаторно: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600 до 800 мг в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 10-14 дней).

Поддерживающая доза: может варьировать у разных пациентов от 100 до 400 мг/сут. Следует применять минимальную эффективную дозу в соответствии с индивидуальным терапевтическим эффектом.

Т.к. Кордарон имеет очень большой Т1/2, его можно принимать через день или делать перерывы в его приеме 2 дня в неделю.

Средняя терапевтическая разовая доза — 200 мг.

Средняя терапевтическая суточная доза — 400 мг.

Использованные источники: health.mail.ru

Кордарон инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы

Антиаритмический препарат III класса
Препарат: КОРДАРОН

Активное вещество препарата: amiodarone
Кодировка АТХ: C01BD01
КФГ: Антиаритмический препарат
Регистрационный номер: П №014833/01-2003
Дата регистрации: 12.03.03
Владелец рег. удост.: SANOFI WINTHROP INDUSTRIE

Форма выпуска Кордарон, упаковка препарата и состав.

Таблетки круглые, делимые, белого или белого с кремоватым оттенком цвета, с гравировкой символа в виде средца и цифры «200» на одной стороне; таблетки могут быть легко разделены вдоль линии разлома при нормальных условиях применения. 1 таб. амиодарона гидрохлорид 200 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, поливидон К90F, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Раствор для в/в введения прозрачный, бледно-желтого цвета. 1 амп. амиодарона гидрохлорид 150 мг
Вспомогательные вещества: бензиловый спирт, полисорбат 80, вода д/и, азот.
3 мл — ампулы бесцветного стекла (6) — упаковки контурные (1) — коробки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Кордарон

Антиаритмический препарат III класса. Оказывает антиаритмическое и антиангинальное действие.
Антиаритмическое действие обусловлено увеличением 3 фазы потенциала действия, в основном за счет снижения тока калия через каналы клеточных мембран кардиомиоцитов и снижением автоматизма синусового узла. Препарат неконкурентно блокирует — и -адренорецепторы. Замедляет синоатриальную, предсердную и узловую проводимость, не оказывая влияния на внутрижелудочковую проводимость. Кордарон увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда. Замедляет проведение возбуждения и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.
Антиангинальное действие Кордарона обусловлено снижением потребления кислорода миокардом (за счет урежения ЧСС и снижения ОПСС), неконкурентной блокадой — и -адренорецепторов, увеличением коронарного кровотока путем прямого воздействия на гладкую мускулатуру артерий, поддержанием сердечного выброса путем снижения давления в аорте и снижением периферического сопротивления.
Кордарон не оказывает значимого отрицательного инотропного эффекта, уменьшает сократимость миокарда в основном после в/в введения.
Влияет на обмен тиреоидных гормонов, ингибирует превращение ТЗ в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард. Определяется в плазме крови на протяжении 9 мес после прекращения его приема.
Терапевтические эффекты наблюдаются через 1 неделю (от нескольких дней до 2 недель) после начала приема препарата внутрь.
При в/в введении Кордарона его активность достигает максимума через 15 мин и исчезает приблизительно через 4 ч после введения. Несмотря на то, что количество введенного Кордарона в крови быстро снижается, достигается насыщение тканей препаратом. При отсутствии повторных инъекций препарат постепенно выводится. При возобновлении его введения или при назначении препарата для приема внутрь формируется его тканевой запас.

Фармакокинетика препарата.

Всасывание
После приема внутрь амиодарон абсорбируется медленно (абсорбция составляет 30-50%), скорость абсорбции подвержена значительным колебаниям. Биодоступность после приема внутрь колеблется в пределах от 30 до 80% у разных больных (в среднем около 50%). После однократного приема препарата внутрь Cmax в плазме крови достигается через 3-7 ч.
Распределение
Амиодарон имеет большой Vd. Амиодарон больше всего накапливается в жировой ткани, печени, легких, селезенке и роговице глаза. Через несколько дней отмечается выведение амиодарона из организма. Css достигается в пределах от 1 до нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Связывание с белками плазмы крови — 95% (62% — с альбумином, 33.5% — с бета-липопротеинами).
Метаболизм
Метаболизируется в печени. Основной метаболит — дезэтиламиодарон — фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Каждая доза Кордарона (200 мг) содержит 75 мг йода; было определено, что 6 мг из них высвобождается в виде свободного йода. При продолжительном лечении его концентрации могут достигать 60-80% концентраций амиодарона.
Выведение
Выведение при приеме внутрь протекает в 2 фазы: T1/2 в -фазе — 4-21 ч, T1/2 в -фазе — 25-110 дней. После продолжительного приема внутрь средний T1/2 — 40 дней (это имеет важное значение при выборе дозы, т.к. необходим по крайней мере 1 мес для стабилизации плазменной концентрации, а полное выведение может длиться более 4 мес).
После отмены препарата полное выведение его из организма продолжается в течение нескольких месяцев. Следует принимать во внимание присутствие фармакодинамических эффектов Кордарона на протяжении от 10 дней и вплоть до 1 мес после его отмены. Амиодарон выводится с желчью и калом. Почечная экскреция незначительна.

Фармакокинетика препарата.

в особых клинических случаях
Незначительное выведение препарата с мочой позволяет назначать препарат при почечной недостаточности в средних дозах. Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

Показания к применению:

— купирование приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии;
— купирование приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков (особенно на фоне синдрома WPW);
— купирование пароксизмальной и устойчивой формы мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.
Профилактика рецидивов
— угрожающих жизни желудочковых аритмий и фибрилляции желудочков сердца (лечение должно быть начато в стационаре при тщательном кардиомониторировании);
— наджелудочковых пароксизмальных тахикардий, в т.ч. документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с органическими заболеваниями сердца; документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных без органических заболеваний сердца, когда антиаритмические препараты других классов не эффективны или имеются противопоказания к их применению; документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с синдромом WPW;
— мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.
— профилактика внезапной аритмической смерти у больных из группы высокого риска после недавно перенесенного инфаркта миокарда, имеющих более 10 желудочковых экстрасистол в 1 час, клинические проявления хронической сердечной недостаточности и сниженную фракцию выброса левого желудочка (

Обратите внимание

Кавинтон инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы

Средство, улучшающее мозговое кровообращение и мозговой метаболизм. Related PostsКлион инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, .

Использованные источники: medistok.ru

Кордарон: инструкция по применению

Кордарон – препарат для лечения аритмии.

Форма выпуска и состав

Кордарон выпускается в виде таблеток для приема внутрь в блистерах по 10 штук по 3 блистера в картонной коробке с прилагающейся инструкцией. На одной из сторон таблетки есть гравировка в виде сердца.

Главным действующим веществом препарата является Амиодарона гидрохлорида, в 1 таблетке его содержится 200 мг. Также в состав препарата входит ряд вспомогательных компонентов, включая моногидрат лактозы, что следует учитывать пациентам с врожденной непереносимостью лактозы.

Фармакологическое действие

Кордарон – препарат для лечения аритмии. Препарат оказывает антиангинальный, бета и альфа-адреноблокирующий и сосудорасширяющий эффект на организм помимо своего антиаритмического действия.

За счет антиаритмического эффекта увеличивается продолжительность 3 фазы потенциала действия кардиомиоцитов, уменьшается автоматизм синусового узла, нормализуется проводимость желудочков сердца.

При приеме препарат внутрь не наблюдается отрицательного инотропного действия, а также уменьшается потребность сердечной мышцы в кислороде за счет снижения ЧСС и ОПСС. Препарат оказывает непосредственное влияние на гладкую мускулатуру коронарных сосудов, в результате чего увеличивается коронарный кровоток.

Препарат оказывает влияние на обмен гормонов щитовидной железы Т3 и Т4. Терапевтический эффект таблеток развивается примерно через неделю от начала терапии и может сохраняться на протяжении нескольких месяцев даже после отмены препарата.

Показания

Препарат Кордарон назначается пациентам для профилактики рецидивов следующих состояний:

  • Желудочковые аритмии, представляющие угрозу для жизни пациента;
  • Фибрилляция желудочков;
  • Желудочковая тахикардия;
  • Наджелудочковая пароксизмальная тахикардия;
  • Фибрилляция предсердий;
  • Профилактика внезапной смерти от аритмии у пациентов, входящий в группу риска (лица с хронической сердечной недостаточностью, а также пациенты, недавно перенесшие инфаркт миокарда);
  • Ишемическая болезнь сердца с нарушением функции левого желудочка.

Противопоказания

Данное лекарственное средство может использоваться пациентами только по назначению врача после тщательно обследования. Перед началом терапии рекомендуется внимательно изучить прилагающуюся инструкцию на предмет ограничений. Противопоказания к использованию препарата Кордарон являются:

  • Гипокалиемия или гипомагниемия;
  • Синусовая брадикардия;
  • Тяжелые нарушения функции щитовидной железы (гипер или гипотиреоз);
  • Интерстициальная болезнь легких;
  • Возраст до 18 лет;
  • Беременность и период грудного вскармливания;
  • Врожденная непереносимость лактозы или лактазная недостаточность;
  • Индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
  • Одновременное применение лекарств, изменяющих показатели электрокардиограммы и способных вызвать развитие пароксизмальных тахикардий.

С особенной осторожностью препарат можно использовать пациентам с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации, печеночной или почечной недостаточности, бронхиальной астме, дыхательной недостаточности, а также лицам пожилого возраста (более 65 лет).

Способ применения и дозировка

Таблетки Кордарон предназначены для приема внутрь. Суточную дозу препарата определяет врач в зависимости от индивидуальных особенностей организма пациента и степени выраженности аритмии.

Лечебная доза составляет 800-1200 мг в сутки, разделенная на несколько приемов. После выписки пациента из стационара переходят на поддерживающую дозу, которая составляет не более 800 мг в сутки, разделенной на несколько приемов. Продолжительность курса лечения, как правило, составляет 2 недели. После полной стабилизации работы сердца и коронарных сосудов пациенту могут назначить по 200 мг препарата 1 раз в сутки на протяжении определенного периода времени.

Использование при беременности и лактации

На данный момент недостаточно информации относительно влияния Амиодарона – главного действующего вещества лекарства на внутриутробное развитие плода, поэтому во избежание развития возможных пороков у плода данное лекарственное средство не назначают женщинам в первом триместре беременности.

Использование препарата во 2 и 3 триместрах может привести к развитию зоба у новорожденного, поэтому лечение Кордароном у беременных женщин проводится только по жизненным показаниям, когда есть реальная угроза жизни пациентки.

Главное действующее вещество препарата Кордарон в незначительном количестве выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости лечения данными таблетками кормящей женщине следует прервать лактацию, чтобы не подвергать ребенка риску.

Побочные явления

Во время лечения препаратом у пациентов наблюдалось развитие следующих побочных реакций:

  • Со стороны сердца и сосудов – развитие брадикардии (степень ее выраженности зависит от дозы препарата), в редких случаях возможно нарушение проводимости;
  • Со стороны пищеварительного тракта – тошнота, боли в области эпигастрия, рвота, нарушение вкусовых ощущений;
  • Увеличение активности печеночных трансминаз, воспаление тканей печени и развитие желтухи;
  • Со стороны органов дыхательной системы – развитие пневмоний, бронхитов и бронхиолитов с явлениями обструкции, одышка, бронхоспазм, кашель;
  • В редких случаях возможно развитие легочного кровотечения;
  • Со стороны органов зрения – нечеткость зрения, неврит зрительного нерва, микроотложения из жиров в эпителии глаза;
  • Со стороны эндокринной системы – увеличение показателей массы тела, вялость, апатия, сонливость, брадикардия, повышение уровня гормона ТТГ в сыворотке крови, гипертиреоз в редких случаях;
  • Со стороны кожных покровов – развитие фотосенсибилизации, алопеция, крапивница, аллергические высыпания, дерматит, усиление пигментации кожи;
  • Со стороны нервной системы – тремор конечностей, нарушение сна, головные боли, раздражительность;
  • У мужчин на фоне приема препарата возможно понижение либидо или развитие импотенции;
  • Ангионевротический отек в редких случаях.

Передозировка препаратом

При приеме внутрь больших доз препарата у пациентов наблюдаются признаки передозировки, которые выражаются в усилении вышеописанных побочных эффектов, развитии синусовой брадикардии, вплоть до остановки сердца.

При развитии подобных симптомов или случайном принятии внутрь большой дозы препарата пациенту следует как можно скорее промыть желудок, дать выпить активированный уголь иди другие сорбенты. При необходимости проводится симптоматическое лечение. Гемодиализ не эффективен, специфического антидота препарата нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении таблеток Кордарон с Хинидином, Гидрохинидином, Прокаиномидом, Соталолом у пациента возрастает риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт».

При сочетании данного препарата с бета-адреноблокаторами или блокаторами кальциевых каналов у пациента развивается выраженная брадикардия и нарушение проводимости.

Не рекомендуется сочетать препарат Кордарон со слабительными средствами, так как это может привести к развитию дефицита калия в крови и риску тахикардии типа «пируэт».

С особенной осторожностью препарат следует сочетать с диуретиками, в период терапии следует постоянно контролировать уровень калия в крови.

Если пациенту предстоит общая анестезия, следует обязательно сообщить врачу о приеме Кордарона. Взаимодействие главного действующего компонента таблеток с препаратами для общего наркоза может привести к развитию выраженной брадикардии, угнетению дыхательной функции, до летального исхода.

Особые указания

Побочные эффекта препарата напрямую зависят от дозы, поэтому для устранения негативных реакций достаточно уменьшить суточную дозу лекарства.

В период лечения препаратом Кордарон следует избегать посещения солярия или длительного пребывания под прямыми солнечными лучами, так как это увеличивает риск развития фотосенсибилизации. Перед выходом на улицу в солнечную погоду необходимо воспользоваться солнцезащитным кремом.

Перед началом терапии препаратом Кордарон пациенту в обязательном порядке проводят ЭКГ и посредством анализов определяют уровень калия в сыворотке крови. Во время приема таблеток пациенту периодически назначают сдать анализы крови для определения уровня печеночных трансминаз.

Так как на фоне лечения данным препаратом у пациентов могут развиваться гипер или гипотиреоз, то лицам с нарушениями в работе щитовидной железы (явными или в анамнезе) следует регулярно проводить исследования крови на определение уровня ТТГ.

Независимо от того были ли в анамнезе нарушения дыхательной функции, пациентам, длительно получающим лечение таблетками Кордарон, следует оценивать состояние легких каждые полгода. Появление сухого кашля, одышки и повышенной утомляемость на фоне лечения препаратом может свидетельствовать о токсическом поражении легких, что требует немедленного комплексного обследования.

Пациентам с нарушениями остроты зрения перед началом терапии препаратом Кордарон следует пройти консультацию офтальмолога, включая осмотр глазного дна. При развитии ухудшений зрения на фоне терапии таблетки немедленно отменяют из-за большого риска развития слепоты.

На фоне использования препарата у пациентов наблюдаются снижение концентрации внимания и заторможенность психомоторных реакций, поэтому в период лечения не рекомендуется водить автомобиль или управлять сложными механизмами и приборами.

Аналоги препарата Кордарон

Аналогами таблеток Кордарон являются следующие лекарственные средства:

  • Амиодарон;
  • Кардиодарон таблетки;
  • Ритморест таблетки.

Условия отпуска и хранения

Таблетки Кордарон отпускаются из аптек только по рецепту от врача. Хранить лекарство необходимо вдали от детей при комнатной температуре. Не использовать после окончания срока годности, обозначенного на картонной упаковке.

Кордарон цена

Средняя стоимость препарата Кордарон в аптеках Москвы составляет 315 рублей.

Использованные источники: bezboleznej.ru

Кордарон таблетки — официальная инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
По медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

Торговое название препарата: Кордарон ® .

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

Состав
В одной таблетке содержится:
действующее вещество — амиодарона гидрохлорид 200,0 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат, повидон K90F, кремния диоксид коллоидный безводный.

Описание
Круглые таблетки от белого до белого с кремоватым оттенком цвета с линией разлома с одной стороны и с фаской с двух сторон. Имеется гравировка: символ в виде сердца над линией разлома и 200 под линией разлома и скос от краев к линии разлома.

Фармакотерапевтическая группа:

Код АТХ: С01BD01.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика

Амиодарон относится к III классу антиаритмических препаратов (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, так как помимо свойств антиаритмиков III класса (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков I класса (блокада натриевых каналов), антиаритмиков IV класса (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-блокирующим действием.
Кроме антиаритмического действия у него имеются антиангинальный, коронарорасширяющий, альфа- и бета-адреноблокирующий эффекты.
Антиаритмические свойства:

  • увеличение продолжительности 3-ей фазы потенциала действия кардиомиоцитов, в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах (эффект антиаритмика Ш класса по классификации Вильямса);
  • уменьшение автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению частоты сердечных сокращений;
  • неконкурентная блокада альфа- и бета- адренергических рецепторов;
  • замедление синоатриальной, предсердной и атриовентрикулярной проводимости, более выраженное при тахикардии;
  • отсутствие изменений проводимости желудочков;
  • увеличение рефрактерных периодов и уменьшение возбудимости миокарда предсердий и желудочков, а также увеличение рефрактерного периода атриовентрикулярного узла;
  • замедление проведения и увеличение продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения.
    Другие эффекты:
  • отсутствие отрицательного инотропного действия при приеме внутрь;
  • снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения периферического сопротивления и частоты сердечных сокращений;
  • увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкую мускулатуру коронарных артерий;
  • поддержания сердечного выброса за счет снижения давления в аорте и снижения периферического сопротивления;
  • влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения Т3 в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.
    Терапевтические эффекты наблюдаются в среднем через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до двух недель). После прекращения его приема амиодарон определяется в плазме крови на протяжении 9 месяцев. Следует принимать во внимание возможность сохранения фармакодинамического действия амиодарона в течение 10-30 дней после его отмены. Фармакокинетика
    Биодоступность после приема внутрь у разных больных колеблется от 30 до 80% (среднее значение около 50%). После однократного приема амиодарона максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 3-7 часов. Однако терапевтическое действие обычно развивается через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до двух недель). Амиодарон является препаратом c медленным поступлением в ткани и высокой аффинностью к ним.
    Связь с белками плазмы крови составляет 95% (62% — с альбумином, 33,5% — с бета-липопротеинами). Амиодарон имеет большой объем распределения. В течение первых дней лечения препарат накапливается почти во всех тканях, в особенности в жировой ткани и кроме нее в печени, легких, селезенке и роговице.
    Амиодарон метаболизируется в печени. Его основной метаболит — дезэтиламиодарон — фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения.
    Амиодарон является ингибитором печеночных изоферментов микросомального окисления: CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7.
    Выведение амиодарона начинается через несколько дней, а достижение равновесия между поступлением и выведением препарата (достижение равновесного состояния) наступает спустя от одного до нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей больного. Основным путем выведения амиодарона является кишечник. Амиодарон и его метаболиты не выводятся при помощи гемодиализа. Амиодарон обладает длительным периодом полувыведения c большой индивидуальной вариабельностью (поэтому при подборе дозы, например, ее увеличении или уменьшении, следует помнить, что необходим по крайней мере 1 месяц для стабилизации новой плазменной концентрации амиодарона). Выведение при приеме внутрь протекает в 2 фазы: начальный период полувыведения (первая фаза) — 4-21 час, период полувыведения во 2-ой фазе — 25-110 дней. (20-100 дней). После продолжительного перорального приема средний период полувыведения — 40 дней. После отмены препарата полное выведение амиодарона из организма может продолжаться в течение нескольких месяцев.
    Каждая доза амиодарона (200 мг) содержит 75 мг йода. Часть йода высвобождается из препарата и обнаруживается в моче в виде йодида (6 мг за 24 часа при суточной дозе амиодарона 200 мг). Большая часть йода, остающаяся в составе препарата, выводится с каловыми массами после прохождения через печень, однако при продолжительном приеме амиодарона, концентрации йода могут достигать 60-80% от концентраций амиодарона.
    Особенностями фармакокинетики препарата объясняется применение «нагрузочных» доз, которое направлено на быстрое достижение необходимого уровня пропитывания тканей, при котором проявляется его терапевтическое действие.
    Фармакокинетика при почечной недостаточности: в связи с незначительностью выведения препарата почками у пациентов с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы амиодарона. Показания к применению
    Профилактика рецидивов
  • Угрожающих жизни желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков (лечение должно быть начато в стационаре при тщательном кардиомониторном контроле).
  • Наджелудочковых пароксизмальных тахикардий:
    • документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с органическими заболеваниями сердца;
    • документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных без органических заболеваний сердца, когда антиаритмические препараты других классов не эффективны или имеются противопоказания к их применению;
    • документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта.
  • Мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.
    Профилактика внезапной аритмической смерти у больных группы высокого риска
  • Больные после недавно перенесенного инфаркта миокарда, имеющих более 10 желудочковых экстрасистол в 1 час, клинические проявления хронической сердечной недостаточности и сниженную фракцию выброса левого желудочка ( менее 40%).
    Амиодарон может использоваться при лечении нарушений ритма у пациентов с ишемической болезнью сердца и /или нарушениями функции левого желудочка. Противопоказания
  • Повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или вспомогательным веществам препарата.
  • Синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада), за исключением случаев их коррекции искусственным водителем ритма (опасность «остановки» синусового узла).
  • Атриовентрикулярная блокада II-III степени, двух- и трехпучковые блокады при отсутствии искусственного водителя ритма (кардиостимулятора).
  • Гипокалиемия, гипомагниемия.
  • Сочетание с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade de pointes) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):
    • антиаритмические средства: IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид прокаинамид); антиаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат); соталол;
    • другие (не антиаритмические) препараты, такие как бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол, терфенадин; фторхинолоны.
  • Врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.
  • Дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз).
  • Интерстициальная болезнь легких.
  • Беременность (см. «Беременность и период лактации»).
  • Период лактации (см. «Беременность и период лактации»).
  • Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью применять при декомпенсированной или тяжелой хронической (III-IV ФК по классификации NYHA) сердечной недостаточности, печеночной недостаточности, бронхиальной астме, тяжелой дыхательной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (высокий риск развития выраженной брадикардии), при атриовентрикулярной блокаде I степени. Беременность и период лактации
    Беременность

    Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в первом триместре беременности.
    Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14-й недели беременности (аменореи), то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба.
    Ввиду воздействия препарата на щитовидную железу плода, амиодарон противопоказан в период беременности, за исключением особых случаев когда ожидаемая польза превышает риски (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).
    Период лактации
    Амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах, поэтому он противопоказан в период кормления грудью (поэтому в этот период препарат следует отменить или прекратить грудное вскармливание). Способ применения и дозы
    Препарат следует принимать только по назначению врача!
    Таблетки Кордарона принимаются внутрь, до приема пищи и запиваются достаточным количеством воды.
    Нагрузочная («насыщающая») доза: могут быть использованы различные схемы насыщения.
    В стационаре: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600 — 800 мг (до максимальной 1200 мг) в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5-8 дней).
    Амбулаторно: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600 до 800 мг в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 10 — 14 дней).
    Поддерживающая доза: может варьировать у разных больных от 100 до 400 мг/сутки. Следует применять минимальную эффективную дозу в соответствии с индивидуальным терапевтическим результатом.
    Так как Кордарон имеет очень большой период полувыведения, его можно принимать через день или делать перерывы в его приеме 2 дня в неделю.
    Средняя терапевтическая разовая доза — 200 мг.
    Средняя терапевтическая суточная доза — 400 мг.
    Максимальная разовая доза — 400 мг.
    Максимальная суточная доза — 1200 мг. Побочное действие
    Частота побочных эффектов была определена следующим образом: очень часто (≥10%), часто (≥1%,

    Использованные источники: medi.ru

    Похожие статьи