Кардиопротекторы при сердечной недостаточности

Действия кардиопротекторов (стр. 1 из 2)

ГОУ ВПО ТЮМЕНСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ РОСЗДРАВА

Выполнила: студентка 347 гр.

1. Механизм действия рибоксина

2. Милдронат – аналог карнитина

3. Триметазидин и его действие на миокард

Сердечнососудистые заболевания являются одной из основных неинфекционных причин смертности населения. В последние годы профилактические и лечебные мероприятия привели к снижению смертности от ИБС преимущественно среди лиц молодого возраста. Однако на основании данных эпидемиологических исследований сделано заключение о том, что распространенность стенокардии в группах пожилого возраста будет увеличиваться. В связи с этим, поиск новых путей лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, особенно у пожилых, остаются актуальной проблемой клинической кардиологии и фармакологии.

Слово «протекция» в переводе с латинского в буквальном смысле означает прикрытие или в переносном – поддержку, предохранение, покровительство, защиту.

В понятие кардиопротекция включаются все механизмы и способы предохранения сердца за счет предотвращения или уменьшения степени миокардиального повреждения. Вмешательства, направленные на кардиопротекцию, могут быть подразделены на острые и хронические. В обоих случаях развивается целый ряд физиологических адаптивных или компенсаторных механизмов и в обоих случаях возможно проведение хирургической или фармакологической коррекции возникших нарушений.

Одним из наиболее частых видов поражения миокарда является его ишемия, которая развивается в результате возникновения несоответствия между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой с кровью по коронарным артериям. При этом происходят уменьшение энергообеспечения клеток, нарушение сократительной способности и гибель миокарда. Известно, что при остро развивавшемся тромбозе и резком снижении поступления кислорода к кардиомиоцитам протективный эффект достигается за счет восстановления коронарного кровотока с помощью хирургической или фармакологической коррекции. Кроме того, фармакологическая коррекция острых и, особенно, хронических ишемических состояний, идет по трем основным направлениям:

1. Увеличение коронарного кровотока (нитраты, антагонисты кальция)

2. Уменьшение работы сердца (уменьшение ЧСС, снижение после- и преднагрузки) с использованием бета-адреноблокаторов, антагонистов кальция, нитратов.

3. Улучшение метаболизма миокарда.

Последнее направление терапии следует считать не менее важным, чем первые два пути лечения ишемии. Обусловлено это тем, что острая ишемия миокарда часто приводит к столь значительным изменениям, что даже восстановление кровотока и доставки кислорода во многих случаях не позволяет сохранить функциональную активность сердца. В то же время хронические или повторяющиеся эпизоды ишемии могут приводить к адаптации миокарда к последующим ишемическим повреждениям, что проявляется торможением метаболизма и развитием «гибернации» миокарда, которая является хронической, но обратимой, ишемической дисфункцией левого желудочка. При ишемии происходит снижение доставки экзогенных субстратов и кислорода, снижается скорость утилизации глюкозы, скорость поглощения свободных жирных кислот, по мере угнетения митохондриального окисления. В условиях недостаточного поступления кислорода окисление жирных кислот протекает неполностью, накапливаются ацил-СоА и среднецепочечные жирные кислоты. Кроме того, в результате липолиза фосфолипидов сарколеммы и других мембран накапливаются токсические продукты, которые усиливают повреждение мембран и усугубляют тяжесть ишемии. Лекарственные препараты, которые способны прервать каскад неблагоприятных реакций, вызванных ишемией, или уменьшить их проявления, оказывают защитное действие и имеют несомненные перспективы в клинической практике. Одним из таких препаратов является Рибоксин.

1. Механизм действия рибоксина

Несмотря на широкое использование рибоксина при лечении ишемической болезни сердца, до сих пор нет общепринятых представлений о механизме действия этого препарата. Рибоксин является производным пурина. Рассматривается в качестве предшественника аденозинтрифосфорной кислоты. По типу действия относится к анаболическим веществам. В опытах, проведенных в 1989году кафедрой фармакологии Запорожского медицинского института на крысах, у которых опытным путем был вызван инфаркт миокарда, приводится попытка раскрытия механизм действия рибоксина. Характер изменения углеводно-энергетического обмена после однократного введения рибоксина свидетельствовал об активации анаэробного гликолиза, что проявлялось увеличением концентрации лактата. Бескислородная продукция энергии осуществлялась преимущественно с использованием глюкозы, что, вероятно, и являлось причиной снижения ее содержания в сердечной мышце. Влияние рибоксина на обмен белков и свободных аминокислот проявлялось в снижении содержания мочевины в сыворотке крови. Рибоксин, примененный в остром периоде экспериментального инфаркта миокарда, оказывал выраженное кардиопротективное действие, проявлявшееся более низкой активностью лактатдегидрогеназы и меньшей выраженностью признаков ишемии на ЭКГ. При этом в сердечной мышце отмечался защитный эффект в отношении истощения углеводных резервов (гликогена) и угнетения продукции лактата, что, видимо, связано с подавлением гликолиза. Обращает на себя внимание тот факт, что Рибоксин сохранял в условиях ишемизированного миокарда свойство стимулировать биосинтез нуклеотидов и белка. Таким образом, проведенное исследование подтверждает факт того, что эффекты рибоксина реализуются путем его воздействия на энергетический баланс и синтез нуклеотидов. Кроме того, установлено, что стимулирующее анаэробный гликолиз действие рибоксина сопровождается дефицитом глюкозы. Весьма важной характеристикой препарата является способность стимулировать биосинтез белка на пилорибосомах кардиомиоцитов. Видимо, ведущим механизмом кардиопротективного действия рибоксина является активация адаптивной реакции – целенаправленного синтеза белков-ферментов, обеспечивающих биоэнергетику кардиомиоцитов в условиях гипоксии. Снижение рибоксином ферментемии, выраженности электокардиографических и патобиохимических проявлений ишемии миокарда определяет целесообразность применения препарата в остром периоде инфаркта миокарда. Одним из наиболее вероятных путей «метаболического потенцирования» кардиопротективного действия рибоксина является сочетанное применение его с препаратами глюкозы (глюкозо-инсулин-калиевая смесь) и аспарагиновой кислоты (панангином, аспаркамом). Таким образом, рибоксин повышает активность анаэробных гликолитических процессов с гиперпродукцией лактата и формированием дефицита глюкозы в сердечной мышце, ускоряет биосинтез белков в миокарде в норме и при ишемии, вызывает выраженный кардиопротективный эффект при экспериментальном инфаркте миокарда. В настоящее время Рибоксин применяют в комплексной терапии ИБС, при кардиомиопатиях, нарушениях ритма сердца, связанных с использованием сердечных гликозидов, а также при заболеваниях печени (цирроз, гепатиты). Обычно препарат хорошо переносится. Однако возможно появление зуда, гиперемии кожи; в редких случаях отмечается повышение концентрации мочевой кислоты в крови и обострение подагры.

2. Милдронат – аналог карнитина

В последние годы установлено, что в случае ишемии (недостаточного поступления кислорода) в клетках накапливается активная форма неокисленных жирных кислот — ацилкарнитин, который опасен для организма, так как разрушает оболочки клеток и блокирует доставку АТФ к органеллам клетки. В результате этого клетки погибают, даже если запасов АТФ достаточно для их функционирования в течение некоторого времени. Чтобы предотвратить гибель клеток, необходимо либо улучшить их кровоснабжение (что не всегда возможно в условиях недостаточности кровообращения), либо ограничить синтез карнитина. МИЛДРОНАТ — структурный аналог предшественника карнитина, который обратимо частично блокирует фермент, отвечающий за синтез карнитина и активацию жирных кислот. МИЛДРОНАТ предотвращает накопление токсических продуктов обмена веществ, активирует альтернативный механизм энергоснабжения (анаэробный гликолиз), обеспечивает доставку образующегося АТФ к органеллам клетки и адаптирует обмен веществ к функционированию клетки в условиях ишемии. В результате экспериментальных исследований доказано, что применение МИЛДРОНАТА способствует снижению содержания карнитина и ацилкарнитина, обладающих повреждающим влиянием на мембрану, в 5 раз. При этом окисление свободных жирных кислот в миокарде уменьшается вдвое. В митохондрию поступает меньше свободных жирных кислот, они накапливаются в сыворотке крови. При этом содержание свободных жирных кислот в цитоплазме миокардиоцитов не повышается. Это очень важно для сохранения жизнедеятельности клетки. Препарат обладает выраженным кардиопротекторным (защищающим ткани сердца) действием. В случае острого ишемического повреждения миокарда (сердечной мышцы) милдронат замедляет образование некротической зоны (омертвение ткани), укорачивает реабилитационный период (период восстановления нарушенных функций организма). При сердечной недостаточности улучшает сократительную способность миокарда, увеличивает толерантность (переносимость) к физической нагрузке. При нестабильной стенокардии препарат снижает вероятность развития у больных инфаркта миокарда, а при стабильной стенокардии II и III функциональных классов повышает физическую работоспособность больных и снижает частоту приступов стенокардии. Кроме того, препарат обладает антиаритмическими свойствами. Согласно инструкции фирмы-производителя и данным литературы, показаниями для применения препарата являются: стабильная и нестабильная стенокардия, ИМ, хроническая сердечная недостаточность и дистрофия миокарда. Препарат применяется также при острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения (ХНМК). По данным исследований, проведенных в 1991 г. на кафедре нервных болезней Киевского национального медицинского университета им. А.А. Богомольца профессором С.М. Виничуком, применение МИЛДРОНАТА при ХНМК патогенетически обосновано, так как препарат оказывает антиоксидантное, противоишемическое и кардиотоническое действие. Кроме того, МИЛДРОНАТ назначают для повышения физической работоспособности в случае психоэмоциональной перегрузки, в том числе у спортсменов в восстановительный период. Теперь поговорим о предуктале или триметазидине.

Использованные источники: mirznanii.com

Кардиопротекторы

Кардиопротекторами приятно называть медицинские препараты, обладающие способностью защищать миокард от повреждения. При этом подобным эффектом обладает достаточно много лекарств используемых для лечения кардиологической патологии. Их защитный, или протекторный эффект связан со способностью снижать артериальное давление, уменьшать пульс и потребность миокарда в кислороде, улучшать проходимость сосудов, питающих сердце, препятствовать прогрессированию атеросклероза и уменьшать риск тромбоза в коронарных артериях.

К примеру, можно перечислить основные группы таких препаратов: бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция, ингибиторы АПФ, сартаны, статины, антиагреганты, нитраты, диуретики, фибраты. И хотя все эти средства имеют доказанный защитный эффект, но все же, когда речь идет о кардиопротекторах, подразумеваются совершенно другие лекарственные средства: не оказывающие никакого влияния ни на давление, ни на пульс, ни на уровень холестерина, ни на свертывающую систему сердца, ни на прочие показатели поддающиеся качественному или количественному контролю.

Чаще всего под кардиопротекторами подразумевают препараты, улучшающие обменные процессы в сердце и наиболее любимыми из них являются милдронат, предуктал, тиотриазолин, рибоксин, АТФ, корвитин и т.п. Использование этих средств до настоящего времени является спорным, так как отследить их эффект объективно невозможно, а крупные международные исследования не проводились. По этой же причине за границей эти средства практически не используются. Вместе с тем, большинство пациентов принимающих, так называемые, кардипротекторы отмечают значительное улучшение самочувствия и уменьшение степени выраженности всевозможных симптомов. Именно поэтому в нашей стране данные средства очень широко используются в лечении пациентов с различной патологией и не только сердечной.

Но кардиопротеткоры – это не панацея, пациент должен понимать, что лечиться одними ими нельзя, они являются лишь частью комплексной терапии. Более того, кардиопротекторами можно пренебречь, если ввиду финансовых трудностей их приобретение невозможно, лучше в таком случае купить препараты для лечения основной патологии.

Использованные источники: libemed.ru

Механизм действия препаратов кардиопротекторов, список названий, побочные эффекты и показания к применению

Кардиопротекторы используются для профилактики инфаркта, инсульта и других сердечно-сосудистых нарушений. Они помогают укрепить сердечную мышцу, ускоряют процессы регенерации клеток и снижают концентрацию вредных веществ в организме.

Сердце

Что такое кардиопротекторы?

Кардиопротекторы – препараты, которые улучшают функциональное и структурное состояние сердечной мышцы. Большинство лекарств с кардиопротекторными свойствами либо улучшает метаболические процессы в миокарде, либо снижает нагрузку на сердце.

Список групп препаратов, которые улучшают работу сердца:

  • Таблетки со статинами;
  • Бета-блокаторы (или хондропротекторы);
  • Антиагреганты.

Статины снижают концентрацию ЛПНП, ЛПНОП и общего холестерина в кровеносном русле. Они модулируют синтез и распад ЛПНП-рецепторов, влияют на ферменты, участвующие в синтезе холестерина. Холестерол – липофильный спирт, который считается ведущей причиной развития атеросклероза.

Холестерин

Адреноблокаторы – это антагонисты адренергических рецепторов. В медицинской практике выделяют селективные и неселективные бета-антагонисты. Связываясь с рецептором, они препятствуют действию эндогенных катехоламинов: адреналина, норадреналина и дофамина. В итоге уменьшается рефрактерный период AV-узла, снижается потребление кислорода миокардом, и падает артериальное давление.

Адренорецепторы

Антиагреганты – препараты, «разжижающие» кровь. Они используются для предотвращения образования сгустков крови (тромбов) и бляшек (атеросклероза). Тромбоциты играют важную роль в свертывающей системе человека. При сильных кровотечениях они способны быстро закупорить очаг повреждения. Однако избыточная концентрация тромбоцитов в кровеносном русле «сгущает» кровь и может стать причиной развития тромбов.

Существуют и другие препараты, которые, однако, не обладают клинически значимым эффектом. Перечень названий препаратов, эффект которых сравним с плацебо:

Статины

Снижение концентрации липидов в крови у пациентов после острого инфаркта миокарда (ОИМ) имеет первостепенное значение в клинической практике. Быстрое начало высокоинтенсивной терапии статинами настоятельно рекомендуется для каждого пациента после ОИМ в течение 1-4 дней после сердечно-сосудистой катастрофы. Выбор типа и дозы должно обеспечивать снижение ЛПНП Атеросклероз

Для достижения снижения> 50% ЛПНП рекомендуется использовать дозу 40 или 80 мг аторвастатина или 20 мг или 40 мг розувастатина. Дозировка корректируется в зависимости от показателей ЛПНП пациента.

Если требуемые значения ЛПНП не достигаются с максимально доступной или переносимой дозой статинов, следует тщательно рассмотреть вопрос о добавлении эзетимиба (10 мг один раз в день), поскольку он действует эффективнее.

Ингибиторы HMG-CoA-редуктазы

За счет ингибирования активности HMG-CoA-редуктазы в гепатоцитах статины снижают синтез холестерина в печени, что приводит к снижению уровня внутриклеточного холестерина. Это, в свою очередь, вызывает повышенную регуляцию ЛПНП-рецептора на поверхности гепатоцита, что приводит к увеличению поглощения холестерина. Степень действия статинов зависит от дозы и типа препарата.

Важно! Данные 26 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), показывают, что снижение ЛПНП на 40 мг/дл приводит к 10% уменьшению количества сосудистых событий и 20% снижению смертности от острых коронарных синдромов.

При вторичной профилактике, особенно после ОИМ, благоприятные результаты действия статинов сопровождаются потенциально противовоспалительными или антиатеросклеротическими эффектами.

Ингибиторы PCSK-9

После поглощения липопротеинов низкой плотности PCSK-9 связывается с внутриклеточными ЛПНП-рецепторами, вызывающими лизосомальную деградацию. Ингибирование PCSK-9 замедляет распад ЛПНП-рецепторов, тем самым увеличивая экспрессию рецепторов на гепатоците. Это приводит к снижению общей концентрации ЛПНП в крови.

Ингибиторы PCSK-9 вводят подкожно каждую неделю или месяц. Эффективность в снижении ЛПНП очень высока, при этом сообщалось о снижении на 50-70% независимо от фоновой терапии. Рандомизированные клинические исследования тоже указывают на то, что ингибиторы эффективны во вторичной профилактике инфаркта миокарда.

Бета-блокаторы

Бета-блокаторы противодействуют эффекту бета-адренергических стимуляторов. Бета-блокаторы снижают сердечный ритм, сократительную способность сердца и систолическое артериальное давление. Они обладают и антиаритмическими эффектами, поскольку уменьшают спонтанное возбуждение в кардиомиоцитах, проводимость и увеличивают рефрактерный период атриовентрикулярного (AV) узла.

Бета-блокаторы разделяют на неселективные (блокирующие как β1, так и β2-рецепторы) и кардиоселективные β1-антагонисты.

Бета-блокаторы снижают смертность и и количество повторных инфарктов на 20-25% у больных. Пероральное лечение бета-блокаторами следует рассматривать для всех пациентов с инфарктом миокарда, если отсутствуют противопоказания. Они также показаны при дисфункции левого желудочка и миокардиальной недостаточности (МН).

Бета-адреноблокаторы являются очень эффективными препаратами для симптоматического лечения, отдельно или в комбинации с другими препаратами, для большинства пациентов с классической стенокардией.

Бета-адреноблокаторы или блокаторы кальциевых каналов – препараты первой линии для контроля частоты сердечных сокращений и ангинальных симптомов.

Сердечная недостаточность

Было показано, что бета-блокаторы снижают смертность и сердечную недостаточность у пациентов с уменьшенной фракцией выброса ЛЖ.

Блокаторы адренергических рецепторов рекомендуются, помимо ингибиторов АПФ, для лечения пациентов со стабильной симптоматической МН.

Бисопролол, карведилол, метопролол и небиволол лицензированы для использования при МН и считаются препаратами первого выбора.

Аритмия

Бета-блокаторы могут использоваться для замедления сердечного ритма у пациентов с аритмиями, такими как трепетание или фибрилляция предсердий.

Они эффективны в борьбе с желудочковыми аритмиями, связанными с симпатической активацией, острым коронарным синдромом и сердечной недостаточностью. Блокаторы адренорецепторов используются для профилактики внезапной коронарной смерти.

Антиагреганты

Тромбоциты играют важную роль в патогенезе атеросклероза, поэтому антиагреганты используются для профилактики развития данного заболевания. Необходимость назначения этих препаратов, особенно при вторичной профилактике рецидивирующих сердечно-сосудистых событий, подтверждается несколькими исследованиями, в которых оценивалась их эффективность и безопасность. При первичной профилактике потенциальную пользу превентивного использования ацетилсалициловой кислоты (АСК) следует тщательно оценивать лечащему врачу.

Аспирин

Достижения в понимании механизмов, с помощью которых тромбоциты участвуют в атеросклеротических процессах, привели к поиску новых лекарств, способных последовательно ингибировать активность тромбоцитов с максимальной безопасностью.

Различные рецепторы тромбоцитов активируются разными агонистами и служат мишенью для тромболитиков, которые были оценены в крупных рандомизированных клинических испытаниях.

Ацетилсалициловая кислота

Благоприятные эффекты АСК (ингибитора циклооксигеназы), по-видимому, возникают в дозе минимум 75 мг в день. Риск кровотечения увеличивается при приеме аспирина и, по-видимому, при дозах выше 100 мг. Кровотечения с АСК чаще всего происходят из желудка и с частотой ≈2% в год.

Биохимическая толерантность к АСК у пациентов возникает редко. Пациенты, которые реагируют аллергией на прием аспирина, стратегия десенсибилизации может помочь избавиться от симптомов в течение нескольких дней.

P2Y12 ингибиторы

Учитывая синергетическое значение аденозиндифосфата и тромбоксана в активации тромбоцитов, двойная антиагрегатная терапия ингибитором P2Y 12 в сочетании с аспирином является наиболее широко используемой стратегией лечения постинфарктных пациентов. Доступными в настоящее время пероральными блокаторами рецепторов P2Y 12 являются тиенопиридины (клопидогрель, прасугрель) и тикагрелор.

Тиенопиридины принимают перорально. Большая часть этих препаратов – пролекарства, которые требуют метаболической активации цитохромом Р450. Тиолактон – активный метаболит тиенопиридинов, который необратимо предотвращает индуцированную АДФ-рецепторную сигнализацию и агрегацию тромбоцитов путем связывания с рецептором ADP P2Y12. Тикагрелор не препятствует связыванию АДФ с P2Y12, но вместо этого обратимо ингибирует конформационное изменение рецептора АДФ и активацию G-белка.

Тикагрелор имеет быстрое начало действия, более высокий уровень ингибирования и эффективность по сравнению с клопидогрелем.

Ворапаксар

Ворапаксар – синтетический трициклический 3-фенилпиридин, полученный из природного гимбацина. Является первым селективным антагонистом тромбиновых рецепторов с высокой аффинностью, который избирательно ингибирует индуцированную тромбином агрегацию тромбоцитов. Его антиагрегантный эффект практически необратим из-за очень медленной константы диссоциации.

Какая эффективность у вышеперечисленных препаратов при ИБС?

Как упоминалось выше, атеросклероз – это важный фактор риска развития ишемической болезни сердца (ИБС). Врачи рекомендуют по меньшей мере четыре фармакологических средства для снижения риска неблагоприятных сердечных расстройств у этой группы пациентов: тромболитические препараты, β-блокаторы, ингибиторы HMG-CoA-редуктазы и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.

ИБС

Предварительные исследования показывают, что пациенты перестают на каком-то этапе принимать кардиопротекторные средства, укрепляющие сердечную мышцу, что лишает их многих преимуществ. В одном исследовании только 21% пациентов с ИБС последовательно принимали комбинацию аспирина, β-блокаторов и гиполипидемических средств. Кроме того, в другом исследовании было установлено, что только 36% пациентов с ИБС все еще принимали статины через 2 года после назначения лечащим врачом. Однако предварительные исследования не оценивали связи между соблюдением приема кардиопротективных лекарств и смертностью среди пациентов с ИБС.

Целью новых исследований была оценка взаимосвязи между кардиопротекторным лекарственным средством (например, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, β-блокаторами и антагонистами HMG-CoA-редуктазы) и результатами терапии среди больных ИБС.

Исследователи оценили связь между получением одного или нескольких кардиопротекторов со смертностью среди населения. Также была оценена связь между регулярностью приема препаратов и смертностью пациентов. Результаты этого исследования могут иметь важные последствия для выявления пробелов в лечении пациентов с ИБС.

Было проведено ретроспективное когортное исследование пациентов с ишемической болезнью сердца. Прием кардиопротекторных лекарств и приверженность к лечению была оценена в течение календарного 2003 года. Результаты установлены с 1 января 2004 года по 30 апреля 2005 года, что стало самой последней датой, когда были получены соответствующие данные.

Диагноз ишемической болезни сердца основывался на кодах МКБ-10 (Международная классификация болезней, 10 пересмотра). Исследователи включили пациентов с диагнозом острого инфаркта миокарда также на основании кодов МКБ-10. Было установлено, что эти критерии весьма специфичны для ИБС. Исходя из вышеуказанных критериев, было идентифицировано 3 998 пациентов.

Сердечный приступ

Демографические данные о пациентах, сопутствующие заболевания, жизненно важные признаки и лабораторные данные были получены из автоматизированных баз данных KPCO.

Важно! Клинические испытания продемонстрировали эффективность таких препаратов, как β-блокаторы, ингибиторы АПФ и статины. Однако эффективность комбинаций этих лекарств остается менее выраженной среди пациентов с хронической ИБС.

Предыдущие исследования показали, что смертность среди пациентов с высоким риском ИБС, которым предписывались комбинации кардиопротекторных препаратов, была намного ниже, чем у контрольной группы. Однако среди пациентов с ИБС только 11% пациентов получали комбинацию антиагрегантов, ингибиторов АПФ и статинов. В исследовании 78,6% пациентов получали 2 или несколько препаратов, а 38,7% принимали 3 кардиопротектора одновременно.

Ингибитор АПФ

Пациенты, получающие какие-либо кардиопротекторные препараты, имели более низкую смертность по сравнению с пациентами, не получавшими никаких лекарств. Результаты демонстрируют эффективность комбинаций кардиопротекторов и согласуются с рекомендациями о том, что пациенты с ИБС должны получать все эти методы лечения, если отсутствуют противопоказания.

Использованные источники: lechiserdce.ru

Похожие статьи