Антагонисты ангиотензина в лечении сердечной недостаточности

Антагонисты ангиотензина-2

В человеческом организме протекает множество биохимических реакций. Большую роль в этом процессе имеют гормоны. С помощью этих химических соединений головной мозг передает указания внутренним органам.

Общие сведения

Повышение артериального давления – ответ организма на некоторые вещества, а процесс их химических превращений можно изменить лекарствами так, что давление останется нормальным.

Именно система ангиотензина – мишень для лекарств, которые предназначены для снижения давления.

Функциональная активность

Если уровень АТ2 долгое время остается высоким, то:

• утолщаются стенки сосудов, а их внутренний диаметр уменьшается;
• сердце вынуждено сокращаться с большей силой, чтобы преодолевать сопротивление суженных сосудов (приводит увеличению размеров сердца, истощению клеток мышцы, дистрофии, сердечной недостаточности);
• ухудшается кровообращение органов и тканей из-за спазма сосудов (страдают почки, мозг, сердце, зрение; клетки истощаются и гибнут, замещаются соединительной тканью);
• уменьшается чувствительность к инсулину.

Категории современных препаратов для лечения гипертонической болезни

Бета-адреноблокаторы снижают силу и частоту сокращений сердца. Имеют побочные эффекты со стороны дыхательной системы, поэтому подходят не всем пациентам.

Антагонисты кальция блокируют кальций, который поступает в волокна гладких мыщц и расслабляет их. Эти препараты тоже снижают частоту пульса, хотя могут вызвать и тахикардию.

Миотропные средства блокируют поступление кальция в клетки другим путем. Эти лекарства назначают при начальных стадиях гипертонии.

Нитраты обычно вызывают резкое снижение давление, что ухудшает самочувствие больного. Средства назначают при инфаркте миокарда и стенокардии.

Альфа-адреноблокаторы, ганглиоблокаторы относятся к мощным гипотензивным средствам. Их не назначают пациентам с глаукомой, тяжелыми неврологическими и сердечными патологиями.

Спазмолитики действуют путем ускоренного разрушения норадреналина. Препараты не подходят людям с язвенной болезнью желудка или 12-перстной кишки и не рекомендуются при гастритах. В настоящее время спазмолитики редко используют против высокого артериального давления.

Мочегонные средства снижают давление путем вывода с мочой воды и ионов натрия. Для снижения артериального давления эффективны не все препараты.

Осмотические средства не используются при очень высоком давлении, поскольку на первом этапе могут его повысить. Они выводят ионы натрия и калия. Это негативно влияет на работу сердца.

Центральные альфа-стимуляторы достаточно эффективны, но имеют множество побочных эффектов – слабость, сонливость, нарушения координации движений.

Ингибиторы АПФ отличаются мягким действием и как правило хорошо переносятся пациентами.

Антагонисты ангиотензина II снижают систолическое и диастолическое артериальное давление. Они практически не влияют на работу сердца. Побочные эффекты незначительны и отмечаются редко.

Антагонисты рецепторов ангиотензина

Общая информация

Блокаторы рецепторов – один из классов препаратов для устранения проблем с артериальным давлением у человека. Названия лекарств из этой категории заканчиваются на «-артан». Эти препараты обладают множеством положительных эффектов:

• улучшают прогноз больных гипертонией;
• защищают сердце, почки, мозг;
• имеют минимум побочных эффектов;
• не уступают по эффективности препаратам других классов;
• не влияют на уровень общего холестерина в крови, глюкозы, триглицеридов, мочевой кислоты;
• не блокируют другие гормональные рецепторы и ионные каналы.

• антагонисты рецепторов ангиотензина;
• сартаны;
• блокаторы рецепторов ангиотензина-II.

Механизм действия

Антагонисты ангиотензина II (АТ2) избирательно соединяются с АТ1 рецепторами. Из-за этого:

• АТ2 не может соединится с АТ1 рецепторами, потому что с ними уже соединен антагонист (уменьшено влияние АТ2 на артериальное давление);
• АТ2 вступают в соединение с АТ2 рецепторами (начинаются процессы, после которых снижается артериальное давление);
• увеличивается уровень АТ1 и АТ2 в ткани и крови, из-за чего увеличивается и уровень ангиотензина (оказано сосудорасширяющее действие и увеличен вывод натрия и воды м мочой).

Классификация

По химической структуре различают:

• бифениловые производные тетразола;
• небифениловые нететразоловые соединения;
• негетероциклические соединения.

К первой группе относят:

К третьей группе относится валсартан.

Препараты

Существует множество лекарств, которые относятся к антагонистам рецепторов ангиотензина. Они отличаются действующими веществами и их дозировкой.

Некоторые из них:

• Брозаар;
• Вазотенз;
• Блоктран.

• Вальсакор;
• Валсартан;
• Валсартан;
• Зентива;
• Валз;
• Валсаформ;
• Тантордио;
• Тарег.

• Кардиомин-Сановель;
• Лозап;
• Козаар;
• Веро-Лазортан;
• Карзартан;
• Лориста;
• Лозартан калия;
• Лозарел;
• Лозартан;
• Лозартан-Тева;
• Лозартан Маклеодз;
• Лозартан-Рихтер;
• Лотор;
• Лосакор.

• Ибертан;
• Ирсар;
• Ирбесартан;
• Фирмаста.

• Кандесар;
• Кандекор;
• Кандесартана цилексетил.

Есть информация о том, что больные, которым были назначены сартаны, употребляют эти средства долговременно и стабильно, чего нельзя сказать о других препаратах. Это связано с низкой частотой побочных эффектов и высокой эффективностью лекарств.

Особенности лечения

Антагонисты рецепторов ангиотензина обычно принимают 1 раз в день в таблетках. Давление равномерно понижается через примерно 2 часа от приёма таблетки и остается нормальным на протяжении 24 часов.

Эффективность снижения давления индивидуальна. Она может быть рассчитана по анализам крови. Лечебный эффект проявляется на 2-4 неделях терапии. Он усиливается к 6-8 недели лечения.

Эффективность снижения артериального давления большей частью лекарств зависит от дозировки. Препараты не нарушают суточный ритм.

Не рекомендуется приём алкогольных напитков во время лечения, поскольку они изменяют концентрацию препарата в крови. Употребление спиртного приводит к тому, что лечение не имеет нужной эффективности.

Привыкание

Механизм действия блокаторов рецепторов ангиотензина II таков, что препараты не снижают давление, если оно находится в пределах нормы.

Клинические наблюдения показывают, что длительный прием не вызывает привыкания, а отмена лекарства не провоцирует «рикошетное» повышение артериального давления.

Результаты регулярной терапии

Блокаторы рецепторов ангиотензина II защищают внутреннюю оболочку кровеносных сосудов от разрушения. Препараты позволяют сохранитьоптимальный диаметр просвета сосудов и избежать избыточной нагрузки ни гладкую мускулатуру. Увеличение мышцы левого предсердия прекращается, возможно возвращение к нормальным размерам.

Замедляется или полностью останавливается развитие функциональной недостаточности сердечной мышцы. Не происходит накопления лишней жидкости в тканях и поддерживается правильный электролитный баланс.

Препараты имеют большое значение для сохранения тканей почек, предупреждают развитие почечной недостаточности. Нормализуется циркуляция крови и почках и уменьшаются либо прекращаются потери белка с мочой.

Регулярный прием правильно подобранных лекарств повышает устойчивость пациентов к физическим нагрузкам и повышает уровень их общей двигательной активности.

Другие свойства

Механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина позволяет применять их не только для снижения давления, но и для:

• регрессии гипертрофии левого желудочка сердца;
• улучшения почечной функции при диабетической нефропатии;
• улучшения показателей при сердечной недостаточности.

Существует точка зрения, что препараты этой группы могут повысить риск развития фатального инфаркта миокарда. Эта теория пока не имеет серьезных доказательств.

Другие результаты приема блокаторов рецепторов ангиотензина- II:

• улучшение диастолической функции;
• уменьшение гипертрофии массы левого желудочка сердца;
• снижение выделения белка с мочой;
• уменьшение желудочковой артимии;
• уменьшение инсулинорезистентности;
• увеличение почечного кровотока.

Сочетание с другими препаратами

Лекарства из группы сартанов часто комбинируют с мочегонными препаратами. Таким образом эффективность можно поднять с 56-70% до 80-85%. Тиазидные диуретики усиливают и удлиняют действие сартанов.

Показания

Блокаторы рецепторов ангиотензина II назначают при заболеваниях и симптомах:

• диабетическая нефропатия;
• сердечная недостаточность;
• протеинурия / микроальбуминурия;
• перенесенный инфаркт миокарда;
• гипертрофия левого желудочка сердца;
• метаболический синдром;
• фибрилляция предсердий;
• непереносимость ингибиторов АПФ.

Противопоказания и побочные эффекты

Антагонисты рецепторов ангиотензина строго противопоказаны беременным и кормящим женщинам, а также людям с гиперчувствительностью к препарату. Препараты с осторожностью применяются у женщин детородного возраста, если есть возможность незапланированной беременности, поскольку они негативно влияют на развитие плода.

Не рекомендуется применять лекарства этой категории при тяжелой печеночной или почечной недостаточности и при обструкции желчевыводящих путей. Механизм действия этих препаратов может ухудшить функции почек, если уже имелись их нарушения.

Большинство препаратов противопоказаны при:

• беременности и кормлении;
• артериальной гипотензии;
• дегидратации;
• возрасте до 18 лет;
• непереносимости лактозы;
• синдроме нарушенного всасывания глюкозы или галактозы, галактоземии.

Побочные эффекты сравнимы с плацебо. Иногда отмечают:

• головную боль;
• слабость;
• головокружение;
• горечь во рту;
• мышечные боли;
• сонливость или бессонницу;
• астению;
• аллергические реакции;
• мигрень;
• тошноту.

В 0,5-0,8% от всех случаев встречается сухой кашель. Побочные явления обычно выражены слабо и не требуют отмены препараты.

Индивидуальный подбор лекарства должен осуществлять специалист. Некоторые из них продаются без рецепта врача, но его консультацию получить необходимо. Самолечение в вопросах регуляции артериального давления может быть опасно для жизни!

Наличие других диагнозов, помимо гипертонии, может изменить решение врача в выборе препарата, поэтому важно полностью описать специалисту состояние своего здоровья.

Отзывы пациентов

Абсолютное большинство покупателей препаратов из категории антагонистов рецепторов ангиотензина начинают их приём по рекомендации врача. Лекарства назначают при первом же приёме у специалиста, либо при неэффективности других препаратов. Люди отмечают в качестве плюса удобство приёма – как правило, требуется 1 таблетка в день, либо её часть. Некоторым принимающим лекарства людям препараты кажутся слишком слабыми, поскольку не происходит резкого снижения давления. Большинство из них отмечает, что лучше всего действуют таблетки, которые индивидуально подобрал врач.

Часть пациентов замечают увеличение частоты пульса во время лечения. Если это доставляет дискомфорт, то для нормализации количества ударов им назначают специальные препараты. Головная боль и другие побочные эффекты встречаются достаточно редко. Огромный ассортимент позволяет подобрать лекарство с минимальными нежелательными воздействиями.

Лекарства, в состав которых входят мочегонные компоненты, иногда раздражают пациентов возникновением частых позывов к мочеиспусканию. Тем не менее, большинство отмечает высокую эффективность этих препаратов.

Лекарство «Лозап Плюс» пью уже 2 года. Мне хватает четвертинки от одной таблетки в сутки. Это средство мне прописал третий врач, к которому я попал, а остальные лекарства на меня почти не действовали. Единственный минус – приходится пить таблетки для контроля за пульсом, из-за Лозапа он стал стабильно больше 100 ударов в минуту.

Препарат «Теветен-плюс» прописали моей бабушке из-за высокого давления. Отпускается он по рецепту врача, стоит допустимо (меньше 1000 рублей). Врач сказал, что эффект будет через 3 недели, но давление перестало высоко подниматься уже через пару дней. Бабушка лекарством довольна.

Лечу гипертонию «Диованом» уже 5 лет. Проблемы с давлением были всегда, а с этим лекарством чувствую себя прекрасно. Никаких побочных эффектов не замечал. Единственный минус – дороговато стало покупать, но искать другие средства не буду.

У меня всегда было повышенное давление, но однажды я попала из-за него в больницу. Терапевт назначит «Теветен-плюс». Цена его меня неприятно удивила, а на давление он мне не повлиял никак. Во время приёма болела голова. Врач отменил лекарство и назначил другое. Он рассказал мне, что такие средства подбираются индивидуально. Нет такого, которое подошло бы всем. Я не говорю, что это плохое лекарство, но призываю не терпеть побочные эффекты – есть множество другие препаратов.

Мне был назначен «Атаканд». В плане давления жизнь полностью наладилась. Больше никаких скачков до 180. Каждый день пью указанную врачом дозу и максимальное значение давления было 140 на 85. В последнее время стали отекать ноги. Врач сказал, что если это не пройдет, мы будет подбирать мне другое лекарство.

В настоящее время эффективность действия сартанов в лечении гипертонии не вызывает сомнений. Расширена группа показаний к назначению антагонистов рецепторов ангиотензина II, поскольку они дают положительный эффект по многим направлениям и улучшают прогноз пациентов.

Использованные источники:

Антагонисты рецепторов ангиотензина в клинической практике

Во всех индустриально развитых странах основными причинами смерти населения являются хронические неинфекционные заболевания [1], среди которых лидирующее место занимают болезни системы кровообращения. Российская Федерация не является исключением, кроме того, именно в нашей стране сложилась крайне неблагоприятная ситуация в отношении сердечно-сосудистых заболеваний (CC3): по данным ВОЗ, Россия по смертности от ишемической болезни сердца (ИБС) и инсультов занимает одно из первых мест, причем смертность за последнее десятилетие увеличилась более чем в 1,5 раза, в то время как в странах Европы, США, Японии наблюдается снижение изначально более низких показателей [2]. В настоящее время, по данным Всероссийского научного общества кардиологов, в России от ССЗ ежегодно умирает более 1 миллиона человек. Среди важных причин этого явления — высокая распространенность факторов сердечно-сосудистого риска, и в первую очередь артериальной гипертензии [3].

Рядом крупных эпидемиологических исследований доказано, что риск развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечной недостаточности прямо пропорционален уровню артериального давления (АД), причем взаимоотношение между уровнем АД и риском ССЗ и сердечно-сосудистой смертностью (ССС) является величиной постоянной и не зависит от других факторов риска. Риск развития артериальной гипертонии (АГ) у нормотоников 50 лет и старше превышает 90%, и ее распространенность в возрастной группе >60 лет достигает 50%. У людей 40-70 лет при увеличении систолического АД на 20 мм рт.ст. и диастолического АД на 10 мм рт.ст риск ССЗ и ССС возрастает вдвое [4]. Таким образом, очевидной представляется необходимость тщательного контроля АД. Общеизвестно, что у молодых людей АД необходимо снижать до 130/85 мм рт.ст., у пожилых — до 140/90 мм рт.ст. Для некоторых категорий пациентов существуют свои целевые уровни АД: для больных сахарным диабетом (СД) — 130/80 мм рт.ст., при заболеваниях почек с протеинурией — 125/75 мм рт.ст

Поскольку лечение АГ длительное, чаще всего пожизненное, важно применять гипотензивные средства, сочетающие высокую антигипертензивную эффективность, максимальную защиту органов-мишеней, низкую частоту побочных эффектов и удобство применения (то есть длительного действия). В настоящее время согласно рекомендациям экспертов препаратами выбора для лечения АГ являются тиазидные диуретики, ингибиторы АПФ, β-адреноблокаторы, антагонисты Са 2+ и блокаторы ангиотензиновых рецепторов, а также их комбинации.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА) -новое поколение антигипертензивных лекарственных средств, созданных примерно через десять лет после иАПФ, стали применяться в клинической практике позднее других классов препаратов. АРА были рекомендованы ВОЗМОГ для длительного лечения АГ в1999 г. С этого времени частота использования данного класса препаратов в кардиологической практике (и в первую очередь — среди пациентов с АГ и хронической сердечной недостаточностью) неуклонно росла.

Активное использование АРА в настоящем обусловлено рядом положительных эффектов, важнейшим из которых является их способность воздействия на патогенетические механизмы ССЗ. Действие АРА основано на торможении активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) на уровне ангиотензиновых рецепторов 1-го типа (АТ₁-рецепторы), через которые реализуются негативные эффекты ангиотензина II [5]:
— вазоконстрикция и повышение АД;
— повышение секреции альдостерона и стимуляция реабсорбции натрия в почечных канальцах и кишечнике, задержка жидкости в организме;
— стимуляция пролиферации и миграции клеток (в том числе гладкомышечных клеток в сосудах и сердце) и ремоделирование сосудистой стенки, гипертрофия миокарда;
— увеличение синтеза вазопрессина и адреналина, активация симпато-адреналовой системы;
— снижение эндотелиальной функции и усиление транспорта липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в сосудистую стенку;
— повышение чувствительности барорецепторов, повышение гликогенолиза и глюконеогенеза;
— вазоконстрикция приносящих и в еще большей степени выносящих артериол почечных клубочков, снижение почечного кровотока и др.

Еще в конце 1980-х гг. было установлено, что лищь 15-25% ангиотензина II образуется под влиянием АПФ. Продукцию же основного количества этого вазоактивного гормона катализирует ряд других ферментов, которые активируются при использовании иАПФ, что объясняет невозможность полной блокады образования ангиотензина II, формирование альтернативных путей его образования, возникновение эффекта «ускользания» и недостаточной терапевтической эффективности при лечении данным классом препаратов. В то же время АРА ликвидируют неблагоприятные гемодинамические эффекты ангиотензина II вне зависимости от пути образования последнего и не подавляя активность ренина. Последнее свойство крайне важно, поскольку известно, что высвобождение ренина контролируется по принципу обратной отрицательной связи АТ₁-рецепторами на клетках юкстагломерулярного аппарата: при стимуляции рецепторов ингибируется синтез ренина. А значит, использование АРА не только не препятствует ингибированию ренина, но способствует увеличению его концентрации и, следовательно, количества ангиотензина—II, который в условиях блокады АТ₁-рецепторов начинает воздействовать на АТ₂-рецепторы. При этом реализуются благоприятные эффекты: вазодилатация и стимуляция дифференцировки клеток, регенерации тканей, апоптоза, подавление клеточного роста (в том числе торможение гипертрофии кардиомиоцитов, пролиферации фибробластов) через повышенный синтез оксида азота (NO) и систему брадикинина [6]. Стимуляция АТ₂-рецепторов в почечных клубочках приводит к увеличению эффективного почечного плазмотока. Также доказаны важные эффекты АТ₂-рецепторов при инфаркте миокарда и при нейрорегенерации [7]. Именно в сохранении функции АТ₂-рецепторов заключается принципиальное отличие между АРА и иАПФ.

В настоящее время на разных этапах клинической оценки находятся несколько АРА. По химической структуре их можно отнести к 3 группам: бифенил-тетразолы (лозартан и его производные — ирбесартан, кандесартан); небифениловые нететразолоновые производные (эпросартан); небифениловые производные тетразола (телмисартан) и негетероциклические соединения (валсартан). В зависимости от характера взаимодействия с рецепторами выделяют конкурентные или преодолимые (surmountable) АРА, обратимо связывающиеся с рецепторами и вытесняющиеся из этой связи избытком ангиотензина II (лозартан, эпрозартан, тазосартан), и неконкурентные или непреодолимые (insurmountable) АРА, необратимо связывающиеся с рецепторами и не вытесняющиеся избытком ангиотензина II (валсартан, ирбесартан, кандесартан, телмисартан). Но в связи с появлением новых данных все АРА рассматриваются как конкурентные, различие же состоит в скорости диссоциации, поэтому выделяют препараты с быстро обратимой (rapidly reversible) блокадой — лозартан, эпросартан и тазосартан, и медленно обратимой (slowly reversible) блокадой -все остальные АРА. Также некоторые препараты данной группы обладают самостоятельной фармакологической активностью (валсартан, ирбесартан), другие становятся активными после метаболических превращений в печени (лозартан, тазосартан). АРА можно разделить на селективные и неселективные в зависимости от их действия на различные виды рецепторов ангиотензина. Первым неселективным АРА был пептидный аналог АТ II саралазин, синтезированный в 1982 году, и сарил. Однако в клинической практике используются только непептидные селективные АРА длительного действия [8].

Первым и наиболее известным непептидным АРА является лозартан (например, Вазотенз компании Актавис). Фармакологические характеристики АРА имеют значительные отличия, что влияет на продолжительность их действия, эффективность контроля АД и защитные свойства в отношении ССС. Лозартан (Вазотенз) обладает благоприятным профилем: он блокирует АТ₁-рецепторы в 3-10 тыс. раз сильнее, чем АТ₂-рецепторы, больше других препаратов этой группы блокирует рецепторы тромбоксана-А₂ тромбоцитов и гладких мышц, обладает уникальной способностью увеличивать почечную экскрецию мочевой кислоты [9]. Биодоступность лозартана (Вазотенза) при приеме внутрь составляет всего 33%. В слизистой оболочке кишечника и печени он при участии изоферментов цитохрома Р-450 3А4 и 2С9 преобразуется в активный метаболит EXP-3174, который по своей фармакодинамической активности и продолжительности действия превосходит исходный препарат. Лозартан относится к препаратам с малым периодом полувыведения (1,3-2,5 часов), причем через почки выводится до 30-40% вещества E-3174. В связи с наличием печеночного метаболизма лозартан (для избегания снижения его эффективности и изменения фармакокинетики) следует с осторожностью применять с флуконазолом, флувастатином, эритромицином и при потреблении грейпфрутового сока. Однако для лозартана не характерны клинически значимые взаимодействия с кардиотропными лекарственными средствами (гидрохлортиазидом, варфарином и дигоксином).

Гипотензивный эффект лозартана и других представителей АРА изучены в ряде исследований. Так, установлено, что препараты данного класса уменьшают систолическое и диастолическое АД на 50-70% на протяжении 24 ч (на следующий день после приема препаратов степень снижения АД составляет 60-75% от максимального эффекта). Стойкий гипотензивный эффект развивается через 3-4 недели курсовой терапии. Причем данные препараты не изменяют нормальное АД (отсутствует гипотензивное действие брадикинина) [9]. Однако наряду с гипотензивным эффектом важным представляется способность АРА влиять на риск развития кардиоваскулярных осложнений в сравнении с другими классами антигипертензивных препаратов. Именно этому вопросу посвящены крупные рандомизированные международные исследования.

В исследовании LIFE среди 9193 пациентов с диастолическим АД 95-115 мм рт.ст. и/или систолическим АД 160-200 мм рт.ст. и наличием ЭКГ-критериев гипертрофии миокарда левого желудочка (ГЛЖ) изучался лозартан 50 мг против атенолола 50 мг. Пятилетнее наблюдение показало, что в группе лозартана по сравнению с группой атенолола наблюдалось 13%-е снижение основных сердечно-сосудистых событий (первичная конечная точка) без различий в риске развития инфаркта миокарда (ИМ), но с 25%-ным различием в частоте инсультов. Причем в группе лозартана отмечалась более выраженная регрессия ГЛЖ по данным ЭКГ [10]. По данным исследования CATCH (Candesartan Assessment in the Treatment of Cardiac Hypertrophy), АРА кандесартан не уступает эналаприлу по способности вызывать регресс гипертрофии миокарда [11].

В исследовании SCOPE среди больных пожилого возраста (70-89 лет) с АГ выявлена статистически значимая разница в частоте развития нефатальных инсультов между группами кандесартана и плацебо (на 27,8% реже в группе кандесартана, р=0,04) [12]. В исследовании MOSES [13] впервые проводилась сравнительная оценка гипотензивных препаратов во вторичной профилактике нарушений мозгового кровообращения, в котором АРА эпросартан сравнивался с антагонистом кальция нитрендипином. Наблюдение в течение 2,5 лет показало, что при одинаковом уровне АД лечение эпросартаном достоверно снизило (на 31%) риск развития кардиоваскулярных событий, частота же инсульта снижалась только с учетом повторно возникших инсультов у одного и того же больного.

АРА вошли в Европейские и отечественные рекомендации по лечению хронической сердечной недостаточности (ХСН). Крупное исследование Val-HeFT [Cohn J.N., 2003] было посвящено изучению влиянию валсартана (против плацебо) на смертность и качество жизни у больных ХСН. По результатам, общая смертность была сходной в группе валсартана и плацебо, однако другая конечная точка продемонстрировала достоверное преимущество в группе валсартана (снижение на 13,2% риска смертности и заболеваемости). Частота госпитализаций по причине усиления симптомов ХСН снизилась в группе валсартана на 27,5%. Также выявлено благоприятное действие валсартана на ряд вторичных точек: достоверно улучшилось качество жизни, увеличилась фракция выброса и уменьшились размеры левого желудочка, уменьшилась выраженность симптомов ХСН, изменилось содержание нейрогормонов (снизилось содержание в плазме крови норадреналина, предсердного натрийуретического пептида и альдостерона) и др.

В исследовании ELITE изучалось влияние длительного приема лозартана (50 мг 1 раз в сутки) или каптоприла (50 мг 3 раза в сутки) на функцию почек у пожилых больных ХСН. Через 48 недель лечения существенных различий в частоте нарушения функционального состояния почек в обеих группах выявлено не было. Однако лечение лозартаном лучше переносилось и сопровождалось достоверно меньшей смертностью (4,8% против 8,7%). По результатам ELITE II по основным конечным точкам (общая смертность, внезапная смерть + успешные реанимации, общая смертность + госпитализация) достоверных различий между группами больных ХСН, леченных иАПФ и АРА, не было. Подтвердились лучшая безопасность и переносимость лозартана: отмена препарата у 9,4% больных по сравнению с 14,5% в группе принимавших каптоприл, р

Использованные источники:

Место антагонистов рецепторов ангиотензина II в лечении хронической сердечной недостаточности: итоги программы CHARM

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: хроническая сердечная недостаточность, антагонисты рецепторов ангиотензина II, кандесартан, ингибиторы АПФ

Частично этот феномен объясняется увеличением средней продолжительности жизни. По данным Фремингемского исследования, частота ХСН удваивается каждое десятилетие. Повторная декомпенсация ХСН в течение 6 лет наблюдения отмечается у 60–70% пациентов [1]. Таким образом, разработка новых эффективных способов лечения хронической сердечной недостаточности остается актуальной задачей современного здравоохранения.

Обоснование возможности применения антагонистов рецепторов ангиотензина II при ХСН

С момента появления нового класса лекарственных препаратов – антагонистов рецепторов ангиотензина II 1 типа (АРА) – их эффективность изучается при ХСН как в качестве монотерапии (как альтернатива ингибиторам ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ)), так и в комбинации с ИАПФ. Использование АРА обеспечивает дополнительную блокаду действия ангиотензина II (AII), поскольку существуют альтернативные (не связанные с АПФ) пути образования данного вещества. При приеме ИАПФ определенная часть AII продолжает синтезироваться в организме [2].

Применение АРА блокирует эффекты АII вне зависимости от способа его образования. Кроме того, АРА оказывают опосредованное стимулирующее влияние на рецепторы 2 типа к АII, что может вести к дополнительному вазодилатирующему действию [3]. Ряд побочных эффектов ИАПФ, таких как кашель и ангионевротический отек, связаны с повышенным содержанием брадикинина, поскольку ИАПФ также тормозят деградацию кининов [4]. Вместе с тем ряд благоприятных клинических эффектов ИАПФ связан именно с брадикинином [4]. Назначение АРА позволяет нивелировать эти побочные явления без снижения клинической эффективности. При хорошей переносимости ИАПФ наиболее целесообразной стратегией является добавление АРА к ИАПФ, так как при этом уменьшение биораспада брадикинина сохраняется и обеспечивается дополнительная блокада системы «ренин – ангиотензин – альдостерон».

Программа CHARM (The Candesartan in Heart Failure –Assessment of Reduction in Mortality and Morbidity) состояла из трех независимых клинических исследований [5]. В исследовании CHARM-Added изучали эффективность кандесартана у пациентов с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 40% вне зависимости от приема ИАПФ (рис. 1). После завершения проекта был проведен композитный анализ полученных результатов, объединенных в рамках проекта CHARM-Overall. Клинико-демографические показатели пациентов, включенных в исследование, представлены в таблице 1. В таблице 2 приведены особенности базовой терапии больных, принимавших участие в исследовании.

Целью исследования CHARM-Added явилось определение эффективности кандесартана при его добавлении к терапии ИАПФ [6]. Пациенты (n = 2548) были рандомизированы в группы плацебо или кандесартана (целевая доза 32 мг/сут). Критерии включения в исследование: ФВЛЖ 40%) [8]. Критериями включения служили: ФВЛЖ > 40%, II–IV класс ХСН по NYHA, наличие хотя бы одной госпитализации в связи с заболеваниями сердца. В исследовании участвовали 3023 человека. Пациенты были рандомизированы в группы плацебо или кандесартана (целевая доза 32 мг/сут). Средний срок наблюдения составил 36,6 месяца. В каждой из групп ИАПФ получали менее чем 20% пациентов. Первичная конечная точка не различалась по сравнению с другими исследованиями в рамках программы.

По сравнению с результатами проектов CHARM-Added и CHARM-Alternative в исследовании CHARM-Preserved не выявлено достоверных различий по частоте наступления сердечно-сосудистой смерти и госпитализаций по поводу ХСН между группами кандесартана и плацебо (22,0% и 24,3% соответственно, нескорректированное отношение шансов 0,89; 95% ДИ 0,77–1,03; р = 0,12). Тем не менее наблюдалась тенденция к уменьшению частоты госпитализаций в связи с ХСН (р = 0,072). Каких-либо различий по вторичным конечным точкам между группами не выявлено (рис. 7). Отмечено также достоверное снижение новых случаев развития сахарного диабета на фоне использования кандесартана (отношение шансов 0,60; 95% ДИ 0,41–0,86; р = 0,005). Таким образом, у больных с клиническими проявлениями ХСН и ФВЛЖ > 40% применение кандесартана по сравнению с плацебо в умеренной степени снижает частоту госпитализаций по поводу ХСН.

Был проведен комбинированный анализ результатов всех трех исследований [9]. В него были включены данные, полученные у 7601 пациента, принимавшего кандесартан или плацебо. Средний срок наблюдения составил 37,7 месяца. Хотя во всех исследованиях программы использовалась комбинированная конечная точка, состоящая из сердечно-сосудистой смертности и госпитализации по поводу ХСН, первичной конечной точкой в проекте CHARM-Overall являлась общая смертность. Всего за период наблюдения от всех причин умерли 23,3% пациентов в группе кандесартана и 24,9% в группе плацебо (нескорректированное отношение шансов 0,91; 95% ДИ 0,83–1,00; р = 0,055) (рис. 8). Снижение смертности в группе кандесартана было обусловлено уменьшением частоты сердечно-сосудистой смертности (18,2% против 20,3% соответственно, отношение шансов 0,88; 95% ДИ 0,79–0,97; р = 0,012). Это улучшение (как для общей, так и для сердечно-сосудистой смертности) определялось уже в первые 6 месяцев терапии и продолжалось в течение всего периода наблюдения. Снижение смертности было достоверным для пациентов с ФВЛЖ ≤ 40% (р = 0,018 для общей смертности и р = 0,005 для сердечно-сосудистой смертности). Тем не менее показано, что между тремя исследованиями отсутствует какая-либо гетерогенность по показателям общей смертности. Прием кандесартана ассоциировался с достоверным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности и госпитализаций в связи с ХСН по результатам всех трех исследований (30,2% против 34,5%, р = 0,0001) (рис. 9).

В исследовании CHARM-Overall также получены доказательства хорошей переносимости кандесартана, хотя количество пациентов, выбывших досрочно, в основных группах было выше по сравнению с плацебо (причины: гипотензия – 132 против 66, повышение уровня креатинина в сыворотке – 234 против 115, гиперкалиемия – 85 против 21). Использование кандесартана приводило к достоверному снижению частоты новых случаев сахарного диабета (отношение шансов 0,78; 95% ДИ 0,64–0,96; р = 0,02). Комбинированный анализ трех исследований в рамках CHARM-Overall показал, что добавление кандесартана к стандартной терапии ИАПФ позволяет значимо снизить показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Дополнительный анализ результатов программы CHARM

Для определения влияния кандесартана на функцию крупных артерий проводили изучение параметров неинвазивной гемодинамики у 30 пациентов из группы кандесартана и 34 пациентов из группы плацебо [10]. Используя калиброванную тонометрию и допплеровское исследование аортального кровотока, рассчитывали типовой импеданс (отношение давления в сонной артерии и аортального кровотока в раннюю систолу). Общая артериальная податливость измерялась с использованием метода диастолической площади. Исследование проводили через 6 и 14 месяцев после начала терапии. Показатели сердечного выброса и периферического сопротивления между группами не различались. Снижение центрального пульсового давления в группе кандесартана (57 ± 20 против 67 ± 17 мм рт. ст., р = 0,043) сопровождалось уменьшением типового импеданса (200 ± 78 против 240 ± 74 дин с/см5, р = 0,039) и увеличением общей артериальной податливости (1,87 ± 0,70 против 1,47 ± 0,48 мл/мм рт. ст., р = 0,008). При стратификационном анализе в зависимости от ФВЛЖ ( 40%) были получены аналогичные результаты. Следовательно, терапия кандесартаном улучшает функциональное состояние крупных артерий. При регрессионном анализе после корректировки по возможным причинным факторам (демографические показатели, тяжесть заболевания, курение, особенности сочетанной терапии) показано, что хорошая приверженность к лечению (прием > 80% назначенного врачом препарата) ассоциировалась с достоверно меньшей общей смертностью у всех пациентов, включенных в программу CHARM (отношение шансов 0,65; 95% ДИ 0,57–0,75; р

Использованные источники:

Роль блокаторов ангиотензиновых рецепторов (антагонистов к рецепторам ангиотензина II) в терапии ХСН

Более перспективным направлением для полной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы является применение антагонистов рецепторов ангиотензина II. Антагонисты рецепторов ангиотензина II эффективно блокируют AT1-рецепторы, не оказывая прямого действия на метаболизм брадикинина и не действуя на АТ2- рецепторы. Более того, блокада ангиотензин II – индуцированной и AT1-рецепторопосредуемой обратной связи ингибирования высвобождения ренина из почек ведет к повышенной активности ренина плазмы и, следовательно, увеличению уровня ангиотензина II в плазме. Поэтому, антагонисты ангиотензиновых рецепторов имеют преимущество перед ингибиторами АПФ в том, что они селективно ингибируют AT1-рецепторы, позволяя ангиотензину II связываться с АТ2-рецепторами, что потенциально повышает противоположные эффекты рецепторов на эндотелиальную пролиферацию, вазоконстрикцию и повреждение ткани.

Исследования образования ангиотензина II в сердце указывают на важность потенциальной способности антагонистов рецепторов ангиотензина II вызывать положительные противоположные эффекты через АТ2-рецепторы к ангиотензину II. У нелеченных свиней уровень тканевого ангиотензина II в различных частях сердца в пять раз превышал концентрацию в плазме, в то время как уровень тканевого ангиотензина I составлял 75 % его содержания в плазме. После назначения каптоприла (25 мг два раза в сутки) плазменные уровни ангиотензина II снижались, но его содержание в ткани оставалось неизменным.

Уровни ангиотензина I и ренина возрастали как в плазме, так и в ткани, тогда как содержание ангиотензиногена в ткани уменьшалось, а плазменный уровень не изменялся. Эти наблюдения показывают, что сердечный ангиотензин II продуцируется на тканевом уровне путем конверсии in situ в большей степени, чем из плазменного ангиотензина I. Кроме того, сердце при сердечной недостаточности может поддерживать образование ангиотензина II, несмотря на сниженный уровень циркулирующего ангиотензина II. В контексте предшествующих данных о повышенной экспрессии или доминировании АТ2 — рецепторов при ХСН и в постинфарктном периоде, эти наблюдения показывают роль APAII при патологических состояниях.

Краткосрочные исследования, проведенные у пациентов с ХСН, показывают, что антагонисты специфических рецепторов AT1 к ангиотензину II хорошо переносятся и имеют позитивные гемодинамические эффекты. Изучение клинической эффективности при ХСН предполагает, что антагонисты к рецепторам ангиотензина II по меньшей мере также эффективны как ИАПФ, но в тоже время профиль их побочных эффектов более благоприятный.

В то же время к положительным сторонам действия ингибиторов АПФ относились их свойства, связанные не с блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, а с уменьшением разрушения брадикинина. Несмотря на то, что брадикининовый механизм действия играет важную роль в эффективности ингибиторов АПФ, именно с этими эффектами связывают и возникновение такого побочного действия, как сухой кашель, наблюдающийся у 3-5 % больных, находящихся на лечении ИАПФ. Еще недавно считалось, что антагонисты ангиотензиновых рецепторов, не обладающие брадикининовым механизмом действия, должны уступать ИАПФ по эффективности. В случаях плохой переносимости ингибиторов АПФ вопрос решался в пользу назначения АРАП, однако у большинства больных предпочтение по-прежнему отдавалось и отдается ИАПФ. Исследования последних лет позволяют предположить, что АРАП, через воздействие на рецепторы к ангиотензину 2-го типа (АТ2) могут оказывать опосредованное стимулирующее влияние на брадикининовые рецепторы B2. Это может способствовать замедлению процессов ремоделирования без риска возникновения побочных эффектов, свойственных ингибиторам АПФ, в том числе кашля.

При назначении антагониста рецепторов ангиотензина II лозартана больным с ХСН в течение 12 недель наблюдалось улучшение симптомов и гемодинамических показателей, и снижение числа случаев ухудшения ХСН по сравнению с плацебо.

При сравнении ингибиторов АПФ и АРАП в двух краткосрочных исследованиях не отмечалось достоверных отличий между лозартаном и эналаприлом на толерантность к физической нагрузке.

В исследовании ELITE 722 больных с ХСН в возрасте 65 лет и старше были рандомизированы в группы получавших каптоприл в дозе 50 мг три раза в сутки или лозартан — 50 мг один раз в сутки. Терапия продолжалось 48 недель. Первичной конечной точкой являлось повышение креатинина сыворотки до 26,5 мкмоль/л или более, а вторичной — смерть или госпитализация в связи с ХСН.

Изменения в сывороточном креатинине оказались подобными в каждой группе, но лозартан снижал смертность на 46 % по сравнению с каптоприлом (р

Полезно знать

© VetConsult+, 2016. Все права защищены. Использование любых материалов, размещённых на сайте, разрешается при условии ссылки на ресурс. При копировании либо частичном использовании материалов со страниц сайта обязательно размещать прямую открытую для поисковых систем гиперссылку, расположенную в подзаголовке или в первом абзаце статьи.

Использованные источники:

Роль блокаторов ангиотензиновых рецепторов в лечении хронической сердечной недостаточности

О статье

Автор: Овчинников А.Г. (ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России, Москва)

В настоящей обзорной статье освещены роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в формировании хронической сердечной недостаточности (ХСН) и способы подавления ее при помощи ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов ангиотензиновых рецепторов. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов являются одним из основных классов препаратов, используемых для лечения сердечной недостаточности (СН). При этом кандесартан за счет своего исключительно высокого сродства к ангиотензиновым рецепторам 1 типа обеспечивает максимально длительную блокаду тканевой РААС. Представлены результаты основных клинических исследований по оценке клинической и прогностической эффективности блокаторов ангиотензиновых рецепторов у больных с хронической систолической и диастолической СН. Описано влияние данного класса препаратов на гемодинамику, структурную перестройку левого желудочка (ЛЖ) сердца, клиническое состояние и выживаемость пациентов с ХСН. Приведены практические рекомендации и советы, касающиеся особенностей применения блокаторов ангиотензиновых рецепторов в различных клинических ситуациях – при лечении артериальной гипертонии и СН с сохранной фракцией выброса ЛЖ, при которых препараты данного класса (прежде всего кандесартан) обладают высоким терапевтическим потенциалом по влиянию на течение заболевания.

Ключевые слова: ренин-ангиотензин-альдостероновая система, блокаторы ангиотензиновых рецепторов, диастолическая дисфункция, сердечная недостаточность с сохранной фракцией выброса, систолическая сердечная недостаточность.

Для цитирования: Овчинников А.Г. Роль блокаторов ангиотензиновых рецепторов в лечении хронической сердечной недостаточности // РМЖ. 2017. №20. С. 1444-1451

The role of angiotensin receptor blockers in the treatment of chronic heart failure Ovchinnikov A.G. National Research Medical Center of Cardiology, Moscow The article highlights the role of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) in the formation of chronic heart failure (CHF) and methods of its suppressing with angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers. Angiotensin receptor blockers are one of the main classes of drugs used to treat heart failure. At the same time, candesartan, due to its exceptionally high affinity for angiotensin type 1 receptors, provides the longest possible blockade of tissue RAAS. The results of the main clinical studies on the evaluation of clinical and prognostic efficacy of angiotensin receptor blockers in patients with chronic systolic and diastolic heart failure are presented. The article describes the influence of this class of drugs on hemodynamics, structural rearrangement of the left ventricle of the heart, clinical state and survival of patients with CHF. The review presents practical recommendations on the features of the use of angiotensin receptor blockers in various clinical situations — in the treatment of heart failure with a preserved left ventricular ejection fraction and arterial hypertension, where this class of drugs (particularly candesartan), has a high therapeutic potential for influencing the course of the disease.

Key words: renin-angiotensin-aldosterone system, angiotensin receptor blockers, diastolic dysfunction, heart failure with preserved ejection fraction, systolic heart failure.

For citation: Ovchinnikov A.G. The role of angiotensin receptor blockers in the treatment of chronic heart failure // RMJ. 2017. № 20. P. 1444–1451.

Рассмотрена роль блокаторов ангиотензиновых рецепторов в лечении хронической сердечной недостаточности

Введение

РААС и способы подавления ее активности

Две основные формы сердечной недостаточности

Лечение систолической сердечной недостаточности с помощью БАР

Блокаторы РААС (ингибиторы АПФ и БАР) способствуют улучшению прогноза больных с ССН и уменьшают выраженность симптомов посредством торможения процессов структурной перестройки сердца и даже их обратного развития. Ингибиторы АПФ и БАР давно стали краеугольным камнем современной терапии ССН. Хотя оба класса препаратов оказывают сопоставимые клинические и гемодинамические эффекты [1], на сегодняшний день препаратами выбора для лечения ССН являются ингибиторы АПФ [14]. Это объясняется тем простым фактом, что в отношении ингибиторов АПФ накоплена существенно большая доказательная база, поскольку эти препараты гораздо раньше, нежели БАР, появились на фармацевтическом рынке [1].
Влияние БАР на гемодинамику. Первичным острым гемодинамическим эффектом при приеме БАР и ингибиторов АПФ является вазодилатация. Ингибиторы АПФ и БАР вызывают дозозависимое снижение центрального венозного давления, давления заклинивания легочной артерии и общего периферического сосудистого сопротивления и повышение сердечного индекса [15, 16]. Эти изменения гемодинамики носят стойкий характер, не сопровождаются повышением ЧСС, нейрогуморальной активацией или развитием тахифилаксии (быстрым снижением лечебного эффекта при повторном применении лекарственного средства) [15, 16]. В нескольких исследованиях было показано, что у больных с ССН добавление БАР «сверху» ингибиторов АПФ оказывает дополнительное положительное воздействие на гемодинамику и нейрогуморальный профиль [15, 17]. Это косвенно подтверждается результатами клинических исследований, согласно которым уровень ангиотензина II остается повышенным, несмотря на постоянный прием ингибиторов АПФ [18].
Влияние БАР на структурную перестройку левого желудочка. Влияние БАР на структурную перестройку ЛЖ изучено не столь полно, как в случае ингибиторов АПФ. В дополнительном исследовании, выполненном в рамках испытания ELITE, сравнивали влияние БАР лозартана и ингибитора АПФ каптоприла на ремоделирование ЛЖ по данным сцинтиграфии миокарда у пожилых больных с ССН [19]. Спустя 48 нед. лечения в обеих группах наблюдалось сопоставимое уменьшение конечно-систолического и конечно-диастолического объемов ЛЖ. McKelvie et al. в рамках пилотного испытания RESOLVD сравнили влияние монотерапии БАР кандесартаном и ингибитором АПФ эналаприлом, а также комбинации этих препаратов на показатели ремоделирования ЛЖ [20]. Спустя 43 нед. в группе комбинированного лечения было выявлено достоверное уменьшение конечно-систолического объема ЛЖ по сравнению с таковым в группах монотерапии, что позволяет предполагать дополнительное положительное влияние сочетанного приема ингибиторов АПФ и БАР на структурную перестройку ЛЖ у больных с ССН. Однако поскольку в группе комбинированного лечения отмечалось более выраженное снижение АД, нет полной уверенности, что это дополнительное влияние на ремоделирование связано именно с улучшением структуры и свойств миокарда, а не всего лишь с более выраженным снижением посленагрузки на ЛЖ.
На сегодняшний день самым крупным испытанием, посвященным вопросу более выраженного влияния на процессы ремоделирования комбинации ингибиторов АПФ и БАР, явилось исследование VALIANT, в котором изучали влияние БАР валсартана и ингибитора АПФ каптоприла у постинфарктных больных с бессимптомной систолической дисфункцией ЛЖ / ССН [21]. Результаты дополнительного исследования, выполненного в рамках этого испытания, не поддерживают точку зрения о дополнительном положительном влиянии комбинированной терапии на ремоделирование ЛЖ: в группе комбинированного приема валсартана и каптоприла отмечались такое же уменьшение конечно-диастолического объема и повышение фракции выброса ЛЖ, что и в группах монотерапии этими препаратами [22]. Таким образом, на сегодняшний день нет убедительных доказательств более выраженного влияния комбинированной терапии ингибиторами АПФ и БАР на процессы структурной перестройки ЛЖ у больных с ССН по сравнению с монотерапией этими препаратами.
Влияние БАР на клиническое состояние. У больных с ССН БАР способствуют улучшению переносимости нагрузок и уменьшению выраженности симптомов. Так, прием лозартана в течение 12 нед. сопровождался уменьшением выраженности симптомов [16], а в 12-недельном сравнительном исследовании лозартан и ингибитор АПФ эналаприл в равной степени повышали переносимость нагрузок и улучшали клинический статус [23]. В схожем исследовании, выполненном Vescovo et al., лозартан и эналаприл вызывали сопоставимое повышение пикового потребления кислорода при нагрузке [24]. Прием обоих препаратов сопровождался изоформным сдвигом тяжелых цепей миозина в сторону преимущественного синтеза молекул с низким уровнем АТФ-азной активности, устойчивых к утомлению, что до некоторой степени объясняет выявленное в обеих группах улучшение переносимости нагрузок. Riegger et al. изучили влияние различных доз кандесартана (4, 8 и 16 мг) на клинический статус больных с ССН [25]. Прием всех трех доз кандесартана ассоциировался с уменьшением выраженности симптомов заболевания и повышением переносимости нагрузок по сравнению с плацебо. В пилотном испытании RESOLVD сравнивали комбинацию кандесартана и эналаприла с монотерапией этими препаратами [20]. Спустя 43 нед. все три вида терапии в равной степени повышали переносимость нагрузок и улучшали качество жизни.
Влияние БАР на выживаемость. На сегодняшний день лишь три БАР – лозартан, валсартан и кандесартан были изучены в условиях ССН. У больных с хронической ССН, по тем или иным причинам не переносящих ингибиторы АПФ, БАР доказали положительное влияние на прогноз в качестве альтернативной терапии. Так, в испытании CHARM-Alternative 2028 больных с ССН и плохой переносимостью ингибиторов АПФ из-за кашля (72%), артериальной гипертонии (13%) или дисфункции почек (12%) были распределены в группы приема кандесартана (целевая доза 32 мг/сут) или плацебо [26]. За время исследования (медиана наблюдения составила 34 мес.) прием кандесартана ассоциировался со снижением риска смерти из-за сердечно-сосудистых осложнений и госпитализаций из-за обострения СН на 23% (р=0,004). Помимо этого, была выявлена тенденция к снижению общей смертности (отношение шансов (ОШ)=0,87 при 95% доверительном интервале (ДИ) от 0,74 до 1,03; р=0,11). Важно, что эффекты кандесартана не зависели от того, принимал больной ингибиторы АПФ и β-блокаторы или нет, что говорит о способности препарата положительно влиять на течение заболевания у больных с различной степенью блокады нейрогуморальных систем. Схожие данные были получены в подгруппе из 366 участников испытания Val-Heft с валсартаном, не принимавших по тем или иным причинам ингибиторы АПФ [27].
Несколько исследований были посвящены непосредственному сравнению БАР и ингибиторов АПФ. В испытании ELITE-I 722 пожилых больных с ССН были распределены в группы приема БАР лозартана и ингибитора АПФ каптоприла сроком на 48 нед. [28]. Хотя между препаратами и не было выявлено различий относительно влияния на основной объект наблюдения (функцию почек), лозартан значительно превзошел каптоприл по влиянию на смертность (на 46%). В сопоставимом по дизайну испытании ELITE II, специально спланированном с целью обеспечения нужной статистической мощности в выявлении различий по влиянию на общую смертность, 3152 больных с ССН были распределены в группы приема лозартана (целевая доза 50 мг/сут) или каптоприла (целевая доза 150 мг/сут). В группе приема каптоприла были выявлены недостоверное снижение смертности на 13% по сравнению с группой приема лозартана [29], а также недостоверное снижение риска внезапной сердечной смерти и комбинированного показателя смертности и частоты госпитализаций. Частота отмены препарата из-за побочных эффектов в группе приема лозартана была ниже (9% по сравнению с 15%; р ® и Ордисс ® Н («Тева»), появившиеся на рынке в 2016 г. Если пациенту требуется комбинированная терапия кандесартан + гидрохлортиазид, то комбинированный препарат Ордисс ® Н может представлять собой полноценную замену оригинальному кандесартану как единственный на российском рынке комбинированный препарат среди дженериков молекулы, доступный в розничной продаже [55]. Высокое качество препарата Ордисс ® подтверждается производством по стандартам GMP [56]. Полный цикл производства осуществляется на заводе «Тева» в Израиле [54].

Статья публикуется при финансовой поддержке ООО «Тева» 115054, Москва, ул. Валовая, д. 35, бизнес-центр «Wall Street», 7–8 этаж.
Тел. +7 495 644-22-34, факс + 7 495 644-22-35/36 E-mail: [email protected],www.teva.ru.
CAN-RU-00069-DOK

Литература

Похожие статьи в журнале РМЖ

Статья посвящена актуальным вопросам применения бета-адреноблокаторов

Использованные источники: