Ивабрадин при сердечной недостаточности

Бравадин® (7.5 мг) Ивабрадин

Инструкция

• русский
• қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг и 7,5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – ивабрадина гидробромид 5,864 мг или 8,796 мг (эквивалентно ивабрадину 5 мг или 7,5 мг соответственно),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

пленочная оболочка: Opadry Orange 03H32599 (состав: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк, пропиленгликоль, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно оранжевого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с риской на одной стороне (для дозировки 5 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно оранжевого цвета, круглой формы, слегка двояковыпуклые, с фаской (для дозировки 7,5 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердца. Прочие препараты для лечения заболеваний сердца. Прочие кардиотонические препараты. Ивабрадин

Код АТХ С01ЕВ17

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция и биодоступность

После перорального приема ивабрадин быстро и почти полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Пик концентрации препарата в плазме (Сmax) при приеме натощак достигается примерно через 1 час. Абсолютная биодоступность составляет около 40% вследствие эффекта первого прохождения через кишечник и печень. Прием пищи замедляет абсорбцию приблизительно на 1 час и увеличивает экспозицию в плазме на 20-30%. Прием таблеток во время еды позволяет снизить колебания экспозиции.

Ивабрадин приблизительно на 70% связывается с белками плазмы, объем распределения близок к 100 л. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме при постоянном приеме дозы 5 мг 2 раза в день составляет 22 нг/мл (коэффициент вариации (СV) = 29%). Средняя концентрация в плазме составляет 10 нг/л (коэффициент вариации (СV) = 38%) в стационарном состоянии.

Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления цитохромом Р450 3А4 (СYР3А4). Основным метаболитом является N-деметилированный метаболит (S 18982), его экспозиция составляет приблизительно 40% от исходного соединения. В метаболизме этого активного метаболита также участвует СYР3А4. Ивабрадин имеет низкое сродство к CYP3A4, не проявляет клинически значимого индуцирования или ингибирования CYP3A4, и, следовательно, влияние на метаболизм или концентрацию субстрата CYP3A4 в плазме крови маловероятно. И наоборот, сильные ингибиторы и индукторы могут существенно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови.

Основной период полувыведения (Т1/2) ивабрадина из плазмы составляет 2 часа (70-75% от площади под фармакокинетической кривой (АUС)), а окончательный период полувыведения – 11 часов. Общий клиренс составляет приблизительно 400мл/мин, почечный клиренс – около 70мл/мин. Экскреция метаболитов происходит в одинаковой степени с мочой и калом. Около 4% от пероральной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Кинетика ивабрадина для дозировок от 0,5 до 24 мг является линейной.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты: фармакокинетических различий (АUС и Cmax) между пациентами ≥60лет и ≥75лет и популяцией в целом не наблюдалось.

Нарушение функции почек: при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) — 15-60 мл/мин) изменения фармакокинетических показателей минимальны, так как только около 20% ивабрадина и его активного метаболита S 18982 выводится почками.

Нарушение функции печени: у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) АUС несвязанного ивабрадина и основного активного метаболита приблизительно на 20% выше, чем у лиц с функцией печени в норме.

Данные по применении ивабрадина у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) ограничены и не позволяют сделать вывод об особенностях фармакокинетики ивабрадина у данной группы пациентов, а у пациентов с печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют

Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами (ФК/ФД взаимосвязь)

Анализ ФК/ФД взаимосвязи показал, что частота сердечных сокращений снижается почти линейно с увеличением концентрации ивабрадина и концентрации S 18982 в плазме крови для доз до 15-20 мг два раза в день. При более высоких дозах препарата снижение частоты сердечных сокращений уже не пропорционально концентрации ивабрадина в плазме крови и имеет тенденцию к достижению эффекта «плато». Высокие концентрации ивабрадина в плазме крови, которые можно достичь при одновременном применении ивабрадина с сильными ингибиторами CYP3A4, могут привести к чрезмерному снижению частоты сердечных сокращений, однако этот риск снижается при одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4.

Фармакодинамика

Бравадин – брадикардический препарат, избирательно и специфически ингибирующий канал If водителя сердечного ритма, который играет основную роль при спонтанной диастолической деполяризации клеток синусно-предсердного узла и регулирует частоту сердечных сокращений. Воздействие на сердце заключается в специфическом действии на синусный узел.

Ивабрадин может также взаимодействовать с каналом Ih сетчатки, который во многом сходен с каналом If. Он участвует во временной разрешающей способности зрительной системы, так как сокращает реакцию сетчатки на стимулирование ярким светом. В провоцирующих условиях (например, резкое изменение яркости освещенности) ивабрадин частично ингибирует Ih каналы, что приводит к преходящим изменениям яркости в ограниченной области зрительного поля (фосфены).

Основным фармакодинамическим свойством ивабрадина является специфическое дозозависимое снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС). Анализ снижения сердечного ритма от дозы ивабрадина до 20 мг два раза в сутки показал тенденцию к достижению эффекта «плато», когда не происходит нарастания терапевтического эффекта при дальнейшем увеличении дозы, что снижает риск развития тяжелой брадикардии ниже 40 ударов в минуту.

В рекомендуемых дозах снижение ЧСС составляет приблизительно 10 ударов в минуту в покое и при физической нагрузке. Это приводит к снижению нагрузки на миокард в связи с уменьшением потребности миокарда в кислороде. Ивабрадин не влияет внутрисердечную проводимость, сократительную способность миокарда (отсутствие отрицательного инотропного действия) или реполяризацию желудочка:

— в электрофизиологических исследованиях, ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым путям, а также на скорректированный интервал QT;

— у пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) между 30 и 45%), ивабрадин не оказывал негативного влияния на ФВЛЖ.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность препарата в дозе 5 мг 2 раза в день проявляется в течение 3-4 недель после начала лечения. При самой низкой активности препарата общая продолжительность физической нагрузки увеличивается примерно на 1 минуту после одного месяца приема дозировки 5 мг 2 раза в день; последующее увеличение почти на 25 секунд происходит после дополнительного трехмесячного периода с форсированным титрованием до 7,5 мг 2 раза в день. Эффективность дозировок 5 мг и 7,5 мг при приеме 2 раза в день наблюдается по параметрам тестирования с физической нагрузкой (общая продолжительность нагрузки, время до наступления ограниченной стенокардии, время до наступления стенокардии и время до появления депрессии сегмента ST на 1 мм) и сопровождается снижением частоты приступов стенокардии приблизительно на 70%. При приеме препарата 2 раза в день обеспечивается равномерная эффективность действия в течение 24 часов.

При приеме препарата Бравадин в комбинации с атенололом 50 мг 1 раз в день отмечается дополнительный эффект на параметры теста переносимости физической нагрузки при минимальной активности препарата (через 12 часов после перорального приема).

Бравадин полностью сохраняет свою эффективность в течение 3-4 месячных курсов лечения. Признаков развития фармакологической толерантности во время лечения или синдрома отмены при внезапном прекращении лечения не наблюдется.

Дозозависимое снижение ЧСС и значимое уменьшение так называемого двойного произведения (ЧСС помноженное на систолическое артериальное давление (САД)) в состоянии покоя и при физической нагрузке обуславливает противоангинальное и противоишемическое действие препарата Бравадин. Влияние препарата на артериальное давление (АД) и периферическое сопротивление сосудов ничтожно мало. У пациентов с сахарным диабетом противоангинальная и противоишемическая эффективность сохраняется, профиль безопасности при этом аналогичен профилю безопасности у пациентов, не страдающих сахарным диабетом.

Продолжительное снижение ЧСС наблюдается при приеме препарата в течение не менее 1 года. Влияния на метаболизм глюкозы и жиров не происходит.

Достоверно доказано снижение частоты госпитализаций по поводу фатального и нефатального инфаркта миокарда на 36% (р=0,001), частоты необходимости коронарной реваскуляризации на 30% (р=0,016), снижение частоты сердечно-сосудистой смертности у пациентов со стабильной стенокардией на 24% (р=0,05) и значительное снижение уровня госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда на 42% (р=0,021). Данное снижение риска госпитализации по поводу острого фатального и нефатального инфаркта миокарда было еще больше (73%, р=0,002) у пациентов со стенокардией и ЧСС >70 ударов/мин.

Так же достоверно доказано, что у пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами хронической и сердечной недостаточности, со сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ ≤35%), получавших стандартную терапию (β-блокаторы, ингибиторы АКФ и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, диуретики антиальдостероновые препараты) при добавлении ивабрадина наблюдается статически значимое снижение относительного риска сердечно-сосудистой смертности и госпитализации по поводу обострения сердечной недостаточности на 18% (отношение рисков ивабрадин/плацебо: 0,82, ДИ 95% [0.75;0.90] – р

Использованные источники:

Ивабрадин: антиангинальный и противоишемический препарат

Ивабрадин обладает противоишемическим и антиангинальным свойством. Препарат оказывает влияние на частоту сердечных сокращений.

1. Инструкция по применению

Ивабрадин в течение короткого времени всасывается из кишечника. Прием пищи во время приема способствует тому, что время абсорбции увеличивается в среднем на 50–60 минут.

При этом растет и концентрация в плазме крови. С двадцати процентов этот показатель растет до тридцати.

Показания

Кардиолог выписывает Ивабрадин в случае развития симптоматики стабильной стенокардии у пациентов с нормальным синусовым ритмом.

Также препарат назначается в случае существования индивидуальной непереносимости бета-адреноблокаторов. Для контроля стабильной стенокардии возможен одновременный прием с бета-адреноблокаторами.

При наличии диагноза хроническая сердечная недостаточность Ивабрадин снижает вероятность возникновения осложнений при пульсе менее семидесяти ударов в минуту.

Способ

Препарат принимают внутрь дважды в день. Желательно принимать равными долями. Пить порошок Ивабрадин следует вместе с пищей, на голодный желудок принимать нельзя.

Рекомендации по дозировке:

1. Начальная доза средства – 10 мг в сутки, по 5 мг на один прием. Через месяц дозу увеличивают в половину. Если во время терапии наблюдаются значительные побочные действия, то дозу снижают до 2,5 мг утром и вечером. Если значения пульса становятся ниже показателя пятьдесят ударов в минуту, то лекарство отменяют.
2. Пациентам в преклонном возрасте дозировку назначает врач. Начинают с мизерной дозы – по 5 мг в сутки. Если пациент чувствует себя хорошо, лечение дает результат, то дозировку через 3–4 недели увеличивают.

2. Форма выпуска, состав

Ивабрадина гидрохлорид выпускается в виде порошкообразного вещества, помещенного в пакетик из полиэтилена. Упаковка из картона.

Аналоги чаще всего выпускаются в виде таблеток.

Активное вещество – ивабрадин. Если соблюдена схема приема, то пульс снижается на десять ударов в минуту в состоянии покоя и при нагрузках. Функции сердечной мышцы снижаются, потребность в поступлении кислорода становится ниже.

3. Взаимодействие с другими препаратами

Важно соблюдать осторожность при приеме Ивабрадина с петлевыми и тиазидными диуретиками. Возможно понижение уровня ионов калия в крови, а также развитие аритмии.

Лекарство, принимаемое совместно с барбитуратами, фенитоином, может быть не столь эффективно. Его концентрация сильно снижается в этом случае.

Аккуратно сочетают Ивабрадин с бепридилом, дизопирамидом и их аналогами. Может сильно замедлиться пульс. Если отменить один из них никак нельзя, то за состоянием пациента обязательно следят медики. Регулярно проводится ЭКГ.

Нужно иметь в виду, что пить грейпфрутовый сок и употреблять в пищу грейпфрут во время терапии не рекомендуется. В противном случае в крови уровень концентрации активного вещества вырастет вдвое.

4. Побочные действия

В качестве побочных эффектов упоминаются:

1. Световые ощущения субъективного характера (искры, вспышки, блестки, линии). Пропадают обычно через 50–60 дней терапии.
2. Снижение четкости зрения.
3. Брадикардия. Усиливается в первые 60–90 дней лечения, потом может снижаться и пропасть.
4. Мигрень и головокружение. Интенсивные боли беспокоят пациентов в первый месяц терапии. Позже ощущения могут притупляться и исчезать совсем.
5. Редко у больных отмечается сильное сердцебиение, рвотные позывы, нарушение работы кишечника и желудка, одышка, спазмы мышц.

У некоторых пациентов, принимающих Ивабрадин, возникают реакции, связь которых с действующим активным веществом не доказана:

5. Противопоказания

Список противопоказаний имеет внушительные размеры, их нужно изучить перед приемом. Запрещено принимать средство в случае:

• инфаркта миокарда;
• непереносимости вещества Ивабрадин;
• возраст младше восемнадцати лет;
• вынашивания плода и во время кормления грудью;
• нестабильной стенокардии;
• низких показателей давления;
• брадикардии;
• крайней степени левожелудочковой недостаточности;
• нарушения функционирования печени;
• слабости синусового узла;
• наличия искусственного кардиостимулятора;
• ХСН третьего и четвертого класса;
• синоатриальной блокады.

При беременности

Какие-либо исследования, доказывающие безопасность препарата для беременных женщин, не были проведены.

Во время тестирования препарата на животных было обнаружена эмбриотоксическиое действие на плод.

Нормальное развитие эмбриона было нарушено под воздействием активного вещества, входящего в состав Ивабрадина.

В лабораторных исследованиях было доказано, что у детенышей животных появились пороки развития, а также некоторые уродства после того, как беременным особям давали препарат.

Опытным путем получен результат воздействия Ивабрадина на детеныша, находящегося на грудном кормлении. Выявлено, что препарат выделяется с молоком.

Людям принимать Ивабрадин в любой триместр беременности или во время грудного кормления запрещено. Это с большой долей вероятности приведет к порокам и аномалиям развития.

Передозировка

Случаи передозировки заканчивались развитием сильной брадикардии. Пациент должен быть доставлен в больницу, где ему будет оказана специализированная помощь.

Для лечения устраняют симптоматику, венозно вводят бета-адреностимуляторы, устанавливают кардиостимулятор.

6. Условия и сроки хранения

Использовать медикамент по назначению можно в течение 36 месяцев с момента выпуска. Особых указаний для условий хранения производитель не дает.

Нужно избегать контакта с детьми, чтобы избежать случайного проглатывания.

7. Цена

Для покупки препарата Ивабрадин может понадобиться рецепт лечащего врача. Его выдает кардиолог, который обследует больного.

Средняя цена в России. Препарат считается дорогостоящим. Средняя стоимость Ивабрадина в российских аптеках составляет около 1000 рублей за упаковку.

Приобрести Ивабрадин в аптечных пунктах Украины достаточно проблематично. Чаще всего тут встречаются его аналоги – Кораксан и Кораксан Сандоз. Но и их наличие необходимо уточнять дополнительно.

8. Аналоги

Аналоги препарата с главным действующим веществом ивбрадином:

9. Отзывы

Рейтинг у средства Ивабрадин в интернете высокий, и отзывы о препарате положительные. Люди замечают, что таблетки никак не влияют на давление. Это плюс, который отличает Ивабрадин от других сердечных препаратов.

Также потребители уточняют, что нельзя принимать это лекарство без рекомендации врача. Многие пишут о том, что эффект от препарата длится в течение нескольких дней. У некоторых пульс перестает учащаться на неделю.

Среди минусов указывается лишь высокая цена.

Ознакомиться с отзывами можно в конце статьи, там же можно оставить своем мнение о медикаменте.

10. Итоги

Ивабрадин влияет на пульс, но не влияет на давление.

Препарат запрещен к использованию во время беременности и кормления грудью, а также детям и подросткам.

Ивабрадин принимают дважды в сутки. Дозировка начинается с 10 мг в день, потом растет.

Пожилым людям назначают по 5 мг Ивабрадина в день.

В качестве побочных эффектов может развиться брадикардия, фотопсия и мигрень.

Использованные источники:

Ивабрадин

Описание актуально на 19.09.2015

• Латинское название: Ivabradinum
• Код АТХ: C01EB17
• Химическая формула: C₂₇H₃₆N₂O₅
• Код CAS: 155974-00-8

Химическое название

Химические свойства

Ивабрадин – первое вещество – ингибитор if-каналов, обладающее специфическим и избирательным действием. Его разработка стала возможной после открытия в 1980 году ионных if-каналов, которые отвечают за частоту сердечных сокращений. К 2005 году вещество было одобрено к применению для лечения стабильной стенокардии при нормальном синусовом ритме, у пациентов с непереносимостью прочих средств. Далее соединение было решено использовать в комбинации с бета-адреноблокаторами.

В лекарствах данный компонент обычно присутствует в виде ивабрадина гидрохлорида.

Фармакологическое действие

Антиангинальное, противоишемическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вещество обладает способностью специфически и избирательно блокировать работу if-каналов в синусовом узле, которые отвечают за контроль диастолической деполяризации и регуляцию ЧСС. Лекарственное средство не влияет на предсердно-желудочковые, внутрипредсердные и внутрижелудочковые проводящие пути, не изменяет сократительную способность сердечной мышцы, не изменяет процесс реполяризации желудочков.

Эффект от препарата является дозозависимым, вероятность развития брадикардии значительно снижена. Лекарство снижает ЧСС при покое примерно на 10 ударов в минуту, работа сердца становится менее интенсивной, количество кислорода, потребляемое сердечной мышцей, снижается.

Вещество взаимодействует с ih-каналами в сетчатке глаза, которые по своему строению сходны с if-каналами в сердце, вследствие чего изменяется чувствительность сетчатки глаза к ярким световым импульсам. Возникает фотопсия.

Во время лечения препаратом не развивается толерантность или синдром отмены к данному веществу. Средство не влияет на артериальное давление и общее периферическое сопротивление сосудов, не изменяется липидный и углеводный обмен.

После перорального приема действующее вещество быстро и полностью усваивается. Его биологическая доступность достигает 40%, это происходит из-за эффекта ”первого прохождения” через печень. При параллельном приеме пищи наблюдается увеличение времени системной абсорбции на 60 минут. Максимальная концентрация наблюдается уже через 1,5 часа после приема лекарства. Около 70% вещества связывается с белками плазмы.

Средство претерпевает реакции метаболизма в кишечнике и печени вследствие окисления под действием изофермента CYP3A4. Главный активный метаболит соединения образуется вследствие N-дезметилирования.

Период полувыведения средства составляет около 2 часов, эффективный период полувыведения – 11. Вывод неизмененного вещества, его неактивных и активных метаболитов происходит с помощью почек и кишечника.

При заболеваниях почек фармакокинетические параметры изменяют незначительно. AUC Ивабрадина и его метаболита возрастает на 20%.

Показания к применению

• для лечения стабильной стенокардии у больных с нормальным синусовым ритмом, если имеется аллергия на бета-адреноблокаторы или противопоказания к их приему;
• в сочетании с бета-адреноблокаторами для контроля стабильной стенокардии;
• при хронической сердечной недостаточности, чтобы снизить частоту развития осложнений, если ЧСС составляет меньше 70 ударов в минуту.

Противопоказания

Лекарство имеет определенные ограничения к применению.

Его нельзя использовать:

• при инфаркте миокарда;
• лицам, страдающим от AV-блокады3 степени;
• больным с сильно сниженным артериальным давлением;
• при брадикардии;
• пациентам с кардиогенным шоком;
• при серьезных нарушениях в работе печени;
• лицам с синдромом слабости синусового узла;
• при синоатриальной блокаде;
• пациентам с хронической сердечной недостаточностью 3 и 4 класса (классификацияNYHA);
• в период грудного вскармливания;
• больным с искусственным водителем ритма, который находится в режиме постоянной стимуляции;
• при нестабильной стенокардии;
• беременным женщинам;
• при аллергии на Ивабрадин;
• детям и подросткам до 18 лет.

Побочные действия

Во время проведения терапии в зависимости от частоты возникновения могут наблюдаться:

• фотопсия(нарушение в восприятии степени освещенности);
• брадикардия, снижение остроты зрения, вертиго, AV блокадапервой степени;
• экстрасистолы, головные боли, головокружение;
• иногда – тошнота, ощущение сердцебиения, понос, запор, одышка;
• диплопия, фибрилляция предсердий, обморок;
• судороги в мышцах, эозинофилия, гиперурикемия, гиперкреатининемия.

Также не установлена связь между возникновением следующих побочных реакций и приемом Ивабрадина: нестабильная стенокардия, мерцательная аритмия, инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия, синусовая аритмия, обострение стенокардии, ишемия миокарда.

Ивабрадин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Ивабрадина назначают принимать 2 раза в сутки, с утра и перед сном, предпочтительно во время приема пищи.

Рекомендуется начинать с дозировки 10 мг в день, разделяя ее на 2 приема по 5 мг. При необходимости и в зависимости от эффективности проведения терапии, можно через 3-4 недели увеличить дозировку до 15 мг в сутки.

Если во время лечения наблюдается развития нежелательных побочных реакций, усталость, брадикардия, снижение АД, головокружение, то суточную дозировку рекомендуется снизить до 5 мг в день, кратность приема та же.

Если частота сердечных сокращения становится менее 50 ударов в минуту, то лечение необходимо прекратить.

Для пожилых пациентов рекомендуется произвести коррекцию дозировки. Рекомендуется прием 2,5 мг препарата, 2 раза в день. При благоприятном влиянии вещества на организм суточную дозировку через месяц можно увеличить.

Передозировка

При передозировке наиболее часто развивается сильная брадикардия. В качестве терапевтических мер проводят симптоматическое лечение, показано внутривенное введение бета-адреностимуляторов (например, изопреналина), установка искусственного водителя сердечного ритма.

Взаимодействие

С осторожностью вещество сочетают с тиазидными и петлевыми диуретиками, это может привести к гипокалиемии и сердечной аритмии.

Индукторы CYP3A4 (барбитураты, фенитоин, препараты зверобоя продырявленного, рифампицин) снижают плазменную концентрацию и эффективность лекарственного средства, могут снизить его AUC.

С осторожностью следует сочетать препарат с лекарствами, увеличивающими интервал QT (дизопирамидом, соталолом, амиодароном, зипрасидоном, мефлохином, пентамидином, эритромицином, хинидином, бепридилом, ибутилидом, пимозидом, сертиндолом, галофантрином, цизапридом). Это может привести к сильному урежению частоты сердечных сокращений и удлинению интервала QT. При острой необходимости такого сочетания рекомендуется следить за работой сердца с помощью электрокардиограммы.

Так как метаболизм данного вещества происходит с участием системы цитохрома CYP3A4, то средство игибирует данный изофермент. Однако средство существенно не влияет на процессы метаболизма прочих слабых, умеренных и сильных ингибиторов цитохрома. В ходе клинических и лабораторных исследований было установлено, что индукторы CYP3A4 снижают плазменную концентрацию Ивабрадина, а ингибиторы данного изофермента повышают ее, что может привести к брадикардии.

Также препарат не рекомендуется одновременно принимать с сильными ингибиторами изофермента, кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином, джозамицином, эритромицином, телитромицином, ритонавиром, нелфинавиром, нефазодоном.

Лекарство лучше не сочетать с умеренными ингибиторами изофермента Верапамилом и дилтиаземом. Это приводит к увеличению AUC вещества в 3 раза и снижению ЧСС еще на 5 ударов в минуту.

Средство можно сочетать с флуконазолом при условии, что частота сердечных сокращений больше 60 ударов в минуту. В таком случае рекомендуется принимать не более 5 мг Ивабрадина в сутки и контролировать ЧСС.

При сочетании лекарства с грейпфрутовым соком или грейпфрутом наблюдается повышение плазменной концентрации препарата в 2 раза.

Условия продажи

Может потребоваться рецепт.

Условия хранения

Таблетки, содержащие Ивабрадин, обычно не требуют особых условий хранения.

Срок годности

Вещество в таблетированной форме можно хранить в течение 3 лет.

Особые указания

Для назначения препарата лучше всего, если течение сердечной недостаточности будет стабильным. Осторожность необходимо соблюдать при нарушениях внутрижелудочковой проводимости или при желудочковой диссинхронии.

Лекарственное средство не назначают для лечения аритмий, он обладает недостаточной эффективностью.

Во время лечения данным веществом рекомендуется периодически делать ЭКГ, чтобы своевременно выявить фибрилляцию предсердий. При ухудшении течения стенокардии, ощущении сердцебиения, смещению сердечного ритма прием лекарства рекомендуется прекратить и назначить адекватную терапию.

Прием Ивабрадина необходимо прекратить за сутки перед проведением электрической кардиоинверсии.

Во время лечения не рекомендуется управлять автомобилем, следует помнить что препарат искажает восприятие глазом освещенности, особенно ночью.

Пожилым

Пациентам преклонного возраста необходимо производить коррекцию дозировки, с последующим ее медленным увеличением.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Ивабрадина)

Лекарства-синонимы Ивабрадина: Бравадин, Гидрохлорид Ивабрадина, Ивабрадин, Кораксан.

Отзывы о Ивабрадине

Отзывы о препаратах на основе данного вещества в основном хорошие. Иногда пациенты жалуются на снижение зрения и АД вследствие длительного приема, также некоторых не устраивает высокая стоимость лекарства. Многие отмечают, что после прекращения приема высокая ЧСС и давление возвращаются.

Цена Ивабрадина, где купить

Стоимость таблеток покрытых пленочной оболочкой Кораксан составляет порядка 1000-1100 рублей за упаковку 56 штук, дозировкой 5 мг.

Использованные источники:

Кораксан: инструкция по применению

Состав

Активным веществом является ивабрадин (в виде гидрохлорида).

Кораксан 5 мг: одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 5 мг ивабрадина (соответствует 5,390 мг ивабрадина гидрохлорида).

Кораксан 7,5 мг: одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 7,5 мг ивабрадина (соответствует 8,085 мг ивабрадина гидрохлорида).

Другие ингредиенты центральной части таблетки: моногидрат лактозы, магния стеарат (Е 470 В), кукурузный крахмал, мальтодекстрин, диоксид кремния коллоидный безводный (Е 551), а также в оболочке: гипромеллоза (Е 464), титана диоксид (Е 171), макрогол 6000, глицерин (Е 422), магния стеарат (Е 470 В), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Описание

Таблетки Кораксана 5 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжево-розового цвета, с насечками с двух боковых сторон и гравировкой на двух сторонах. На одной стороне — в виде лого фирмы с другой — цифра 5.

Таблетки Кораксана 7,5 мг: треугольные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжево- розового цвета, с гравировкой на двух сторонах. На одной стороне — в виде лого фирмы *©“, на другой — цифры 7,5.

Показания к применению

Кораксан (ивабрадин) — это сердечный препарат для лечения:

— Стабильной стенокардии, вызывающей боли в области груди.

Он применяется у взрослых пациентов, которые не переносят или не могут принимать сердечно-сосудистые препараты группы бета-блокаторов. Он также применяется в комбинации с бета-блокаторами у взрослых пациентов, состояние которых не полностью контролируется приемом бета-блокатора и имеющих частоту сердечных сокращений более 60 ударов в минуту.

— Хронической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, у которых повышенная частота сердечных сокращений (равно или более 75 ударов в минуту). Он используется в сочетании со стандартной терапией, включая терапию бета-блокаторами или в случаях, когда бета-блокаторы противопоказаны или не переносятся.

О с табильной стенокардии (обычно называемой «стенокардия»):

Стабильная стенокардия — это болезнь сердца, которая возникает в случае, если сердце не получает достаточного количества кислорода. Обычно развивается в возрасте от 40 до 50 лет. Наиболее распространенный симптом стенокардии — боль или дискомфорт в области груди. Стенокардия чаще всего наступает тогда, когда увеличивается частота сердечных сокращений, г.е. при физической нагрузке, эмоциональных переживаниях, на холоде или после еды. У людей, которые страдают стенокардией, учащение сердечных сокращений может привести к появлению болей в области груди.

О Хронической сердечной недостаточности:

Хроническая сердечная недостаточность — это болезнь сердца, которая возникает в случае, когда сердце не может нагнетать достаточное количество крови для потребностей организма. Наиболее распространенный симптом сердечной недостаточности одышка, утомление, усталость и опухание лодыжек.

В чем состоит принцип действия Кораксана?

Основное действие Кораксана заключается в снижении частоты сердечных сокращений на несколько ударов в минуту. Это снижает потребность сердца в кислороде, особенно в ситуациях, когда вероятность наступления приступа стенокардии наиболее высока. Таким образом, Кораксан помогает контролировать и снижать число приступов стенокардии.

Более того, повышенная частота сердечных сокращений негативно влияет на работу сердца и прогноз жизни у пациентов с хронической недостаточностью, специфическое действия ивабрадина на снижение частоты сердечных сокращений помогает улучшить работу сердца и прогноз жизни у таких пациентов.

Противопоказания

• если у вас аллергия на ивабрадин или любой другой ингредиент (перечисленный в разделе 6);

• если у вас слишком низкая частота сердечных сокращений до начала лечения (менее 60 ударов в минуту) в состоянии покоя;

• если вы страдаете от кардиогенного шока (состояние, при котором необходимо лечение в стационаре);

• если у вас нарушение частоты сердечных сокращений;

• если у вас сердечный приступ;

• если у вас очень низкое артериальное давление;

• если у вас нестабильная стенокардия (тяжелая форма, при которой очень часто наступают боли в области груди, при физической нагрузке или без нее);

• если у вас недавно ухудшилась сердечная недостаточность;

• если у вас сердечные сокращения вызываются только кардиостимулятором;

• если у вас тяжелое заболевание печени;

• если вы уже принимаете препараты, предназначенные для лечения грибковых инфекций (такие как кетоконазол, интраконазол), макролидные антибиотики (такие как джозамицин, кларитромицин, телитромицин или эритромицин перорально), препараты, предназначенные для лечения ВИЧ-инфекции (такие как нелфинавир, ритонавир) или нефазодон (препарат для лечения депрессии) (см. раздел «Прием других препаратов»);

• если вы беременны;

• если вы кормите грудью.

Беременность и период лактации

Не принимайте Кораксан, если вы беременны или планируете завести ребенка (см. раздел «В каких случаях не следует принимать Кораксан»).

Если вы беременны и принимали Кораксан, проконсультируйтесь со своим врачом.

Не принимайте Кораксан, если вы кормите грудью (см. раздел «В каких случаях не следует принимать Кораксан»).

Если вы беременны или кормите грудью, или думаете, что можете быть беременны или планируете завести ребенка посоветуйтесь с врачом или фармацевтом перед тем, как начать прием этого лекарственного препарата.

Не принимайте Кораксан, если вы кормите грудью (см. раздел «В каких случаях не следует принимать Кораксан»).

Если вы беременны или кормите грудью, или думаете, что можете быть беременны или планируете завести ребенка посоветуйтесь с врачом или фармацевтом перед тем, как начать прием этого лекарственного препарата.

Способ применения и дозы

Всегда принимайте Кораксан в точности, как указал врач или фармацевт. Посоветуйтесь с врачом или фармацевтом, если у вас возникли сомнения. Обычная рекомендуемая начальная доза Кораксана — одна таблетка 5 мг два раза в день, при необходимости доза может быть увеличена до 7,5 мг два раза в день. Ваш врач решит, с какой дозы вам следует начинать лечение. Обычный режим приема: по одной таблетке утром и вечером. В некоторых случаях (например, пациентам пожилого возраста) врач может назначить половину дозы, т.е. половину таблетки Кораксана 5 мг (что соответствует 2,5 мг ивабрадина) утром и половину таблетки 5 мг вечером.

Кораксан следует принимать во время еды.

Побочное действие

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызвать побочные реакции, однако они возникают не у каждого пациента.

Частота возможных побочных эффектов, перечисленных далее, определяется по следующей системе:

очень распространенные (наступают более, чем у 1 пациента из 10) распространенные (наступают у 1 пациента из 10) нераспространенные (наступают у 1 пациента из 100) редкие (наступают у 1 пациентов из 1 ООО) очень редкие (наступают у 1 пациента из 10 ООО) не известно: невозможно провести оценку на основании имеющихся данных

Наиболее распространенные побочные эффекты данного лекарственного средства зависят от дозы и имеют отношение к механизму действия:

Зрительные световые ощущения (кратковременное ощущение повышенной яркости, чаще всего вызванное резкими изменениями освещенности). Обычно они проявляются в течение первых двух месяцев лечения, после которых они могут проявляться повторно и исчезают в течение лечения или после прекращения лечения.

Изменения в работе сердца (симптом: замедление сердечного ритма). Обычно они проявляются в течение 2-3 месяцев после начала лечения.

Также сообщалось о других побочных эффектах:

Аномальное восприятие биения сердца, неконтролируемое кровяное давление, головная боль, головокружение и нечеткость зрения.

Учащенное сердцебиение и лишние сердечные сокращения, ощущение болезненности (тошнота), запор, диарея, ощущение кружения (вертиго), затрудненное дыхание (одышка), мышечные судороги, изменения лабораторных параметров: высокий уровень мочевой кислоты в крови, повышенное содержание эозинофилов (вид белых кровяных телец) и повышенное содержание креатинина (производится в мышечной ткани), кожная сыпь, ангиотек (такой как опухание лица, языка или горла, трудности при дыхании или глотании), низкое кровяное давление, обморок, ощущение слабости, ощущение слабости, ненормальная ЭКГ.

Крапивница, зуд, покраснение кожи, ощущение нездоровья.

Если у вас наблюдается какой-либо побочный эффект, сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Это касается и любых возможных нежелательных эффектов, не перечисленные в этом вкладыше.

Передозировка

После приема слишком большой дозы Кораксана вы можете почувствовать одышку или усталость, как следствие чрезмерного снижения частоты сердечных сокращений. В этом случае немедленно свяжитесь с вашим лечащим врачом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Всегда сообщайте своему врачу или фармацевту, какие препараты вы принимаете, недавно принимали, или можете принимать.

Если вы принимаете один из ниже перечисленных препаратов, обязательно поставьте врача в известность, так как может потребоваться коррекция дозы Кораксана или проведение мониторинга:

• дилтиазем, верапамил (при высоком артериальном давлении или стенокардии)

• флуконазол (противогрибковый препарат)

• барбитураты (при нарушениях сна или эпилепсии)

• фенитоин (при эпилепсии)

• Hypericum perforatum или зверобой продырявленный или St John Wort (гомеопатическое

• препараты, удлиняющие интервал QT, которые используются для лечения нарушений

частоты сердечных сокращений или других нарушений: о хинидин, дизопирамид, ибутилид, соталол, амиодарон (при лечении нарушений сердечного ритма) о бепридил (при лечении стенокардии)

о некоторые типы препаратов для лечения беспокойства, шизофрении или других психозов (такие как пимозид, зипразидон, сертиндол) о препараты для лечения малярии (такие как мефлокин или галофантрин) о эритромицин внутривенно (антибиотик) о пентамидин (противопротозойный препарат) о сизаприд (при гастроэзофагеальном рефлюксе)

о Некоторые типы диуретиков, которые могут снижать уровень калия в крови, такие как фуросемид, гидрохлортиазид, индапамид (используется для лечения отеков, высокого кровяного давления)

Особенности применения

Вождение автотранспорта и управление механизмами:

Кораксан может привести к появлению временных световых ощущений (кратковременное ощущение повышенной яркости на ограниченной части поля зрения, см. «Возможные побочные эффекты»). Если это случилось с вами, будьте осторожны при вождении автотранспорта или управлении механизмами в ситуациях, когда существует вероятность резкой смены освещенности, как, например, при вождении ночью.

Кораксан содержит лактозу:

Если вы знаете, что у вас имеется непереносимость некоторых сахаров, то посоветуйтесь с врачом, прежде чем начать прием данного препарата.

Меры предосторожности

Проконсультируйтесь с врачом перед тем, как начать прием Кораксана:

• если у вас нарушение частоты сердечных сокращений (таких как нерегулярный ритм сердца, учащенное сердцебиение, усиление боли в груди) или постоянная фибрилляция предсердий (вид нерегулярных сердечных сокращений) или отклонение от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ), называемое «синдром удлиненного QT»;

-• если у вас проявляются такие симптомы, как усталость, головокружение или недостаток дыхания (это может быть признаком слишком низкой частоты сердечных сокращений),

• если вы недавно перенесли инсульт («мозговой удар»),

• если у вас очень низкое или умеренно низкое кровяное давление,

• если у вас тяжелая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность с отклонением от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ), называемое «блокада ножек пучка Г иса»

• если у вас хроническое заболевание сетчатки,

• если у вас заболевание печени умеренной степени тяжести,

• если у вас тяжелое заболеваниях почек.

Если одна из причин может быть применима к вам, то прежде чем начать прием Кораксана, посоветуйтесь со своим врачом.

Форма выпуска

Таблетки выпускаются в пачках (блистерах) с напечатанным календарем, которые содержат 14, 28, 56, 84, 98, 100 или 112 таблеток.

Возможно, что в продаже имеются упаковки не всех размеров.

Условия хранения

Хранить при температуре не более 30°С. Держать вне видимости и вне досягаемости детей.

Не принимать данное лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на картонной пачке и контурной ячейковой упаковке (ГОДЕН ДО). При указании срока годности имеется в виду последний день указанного месяца.

Использованные источники:

Бравадин® (7.5 мг) Ивабрадин

Инструкция

• русский
• қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг и 7,5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – ивабрадина гидробромид 5,864 мг или 8,796 мг (эквивалентно ивабрадину 5 мг или 7,5 мг соответственно),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

пленочная оболочка: Opadry Orange 03H32599 (состав: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк, пропиленгликоль, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно оранжевого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с риской на одной стороне (для дозировки 5 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно оранжевого цвета, круглой формы, слегка двояковыпуклые, с фаской (для дозировки 7,5 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердца. Прочие препараты для лечения заболеваний сердца. Прочие кардиотонические препараты. Ивабрадин

Код АТХ С01ЕВ17

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция и биодоступность

После перорального приема ивабрадин быстро и почти полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Пик концентрации препарата в плазме (Сmax) при приеме натощак достигается примерно через 1 час. Абсолютная биодоступность составляет около 40% вследствие эффекта первого прохождения через кишечник и печень. Прием пищи замедляет абсорбцию приблизительно на 1 час и увеличивает экспозицию в плазме на 20-30%. Прием таблеток во время еды позволяет снизить колебания экспозиции.

Ивабрадин приблизительно на 70% связывается с белками плазмы, объем распределения близок к 100 л. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме при постоянном приеме дозы 5 мг 2 раза в день составляет 22 нг/мл (коэффициент вариации (СV) = 29%). Средняя концентрация в плазме составляет 10 нг/л (коэффициент вариации (СV) = 38%) в стационарном состоянии.

Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления цитохромом Р450 3А4 (СYР3А4). Основным метаболитом является N-деметилированный метаболит (S 18982), его экспозиция составляет приблизительно 40% от исходного соединения. В метаболизме этого активного метаболита также участвует СYР3А4. Ивабрадин имеет низкое сродство к CYP3A4, не проявляет клинически значимого индуцирования или ингибирования CYP3A4, и, следовательно, влияние на метаболизм или концентрацию субстрата CYP3A4 в плазме крови маловероятно. И наоборот, сильные ингибиторы и индукторы могут существенно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови.

Основной период полувыведения (Т1/2) ивабрадина из плазмы составляет 2 часа (70-75% от площади под фармакокинетической кривой (АUС)), а окончательный период полувыведения – 11 часов. Общий клиренс составляет приблизительно 400мл/мин, почечный клиренс – около 70мл/мин. Экскреция метаболитов происходит в одинаковой степени с мочой и калом. Около 4% от пероральной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Кинетика ивабрадина для дозировок от 0,5 до 24 мг является линейной.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты: фармакокинетических различий (АUС и Cmax) между пациентами ≥60лет и ≥75лет и популяцией в целом не наблюдалось.

Нарушение функции почек: при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) — 15-60 мл/мин) изменения фармакокинетических показателей минимальны, так как только около 20% ивабрадина и его активного метаболита S 18982 выводится почками.

Нарушение функции печени: у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) АUС несвязанного ивабрадина и основного активного метаболита приблизительно на 20% выше, чем у лиц с функцией печени в норме.

Данные по применении ивабрадина у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) ограничены и не позволяют сделать вывод об особенностях фармакокинетики ивабрадина у данной группы пациентов, а у пациентов с печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют

Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами (ФК/ФД взаимосвязь)

Анализ ФК/ФД взаимосвязи показал, что частота сердечных сокращений снижается почти линейно с увеличением концентрации ивабрадина и концентрации S 18982 в плазме крови для доз до 15-20 мг два раза в день. При более высоких дозах препарата снижение частоты сердечных сокращений уже не пропорционально концентрации ивабрадина в плазме крови и имеет тенденцию к достижению эффекта «плато». Высокие концентрации ивабрадина в плазме крови, которые можно достичь при одновременном применении ивабрадина с сильными ингибиторами CYP3A4, могут привести к чрезмерному снижению частоты сердечных сокращений, однако этот риск снижается при одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4.

Фармакодинамика

Бравадин – брадикардический препарат, избирательно и специфически ингибирующий канал If водителя сердечного ритма, который играет основную роль при спонтанной диастолической деполяризации клеток синусно-предсердного узла и регулирует частоту сердечных сокращений. Воздействие на сердце заключается в специфическом действии на синусный узел.

Ивабрадин может также взаимодействовать с каналом Ih сетчатки, который во многом сходен с каналом If. Он участвует во временной разрешающей способности зрительной системы, так как сокращает реакцию сетчатки на стимулирование ярким светом. В провоцирующих условиях (например, резкое изменение яркости освещенности) ивабрадин частично ингибирует Ih каналы, что приводит к преходящим изменениям яркости в ограниченной области зрительного поля (фосфены).

Основным фармакодинамическим свойством ивабрадина является специфическое дозозависимое снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС). Анализ снижения сердечного ритма от дозы ивабрадина до 20 мг два раза в сутки показал тенденцию к достижению эффекта «плато», когда не происходит нарастания терапевтического эффекта при дальнейшем увеличении дозы, что снижает риск развития тяжелой брадикардии ниже 40 ударов в минуту.

В рекомендуемых дозах снижение ЧСС составляет приблизительно 10 ударов в минуту в покое и при физической нагрузке. Это приводит к снижению нагрузки на миокард в связи с уменьшением потребности миокарда в кислороде. Ивабрадин не влияет внутрисердечную проводимость, сократительную способность миокарда (отсутствие отрицательного инотропного действия) или реполяризацию желудочка:

— в электрофизиологических исследованиях, ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым путям, а также на скорректированный интервал QT;

— у пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) между 30 и 45%), ивабрадин не оказывал негативного влияния на ФВЛЖ.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность препарата в дозе 5 мг 2 раза в день проявляется в течение 3-4 недель после начала лечения. При самой низкой активности препарата общая продолжительность физической нагрузки увеличивается примерно на 1 минуту после одного месяца приема дозировки 5 мг 2 раза в день; последующее увеличение почти на 25 секунд происходит после дополнительного трехмесячного периода с форсированным титрованием до 7,5 мг 2 раза в день. Эффективность дозировок 5 мг и 7,5 мг при приеме 2 раза в день наблюдается по параметрам тестирования с физической нагрузкой (общая продолжительность нагрузки, время до наступления ограниченной стенокардии, время до наступления стенокардии и время до появления депрессии сегмента ST на 1 мм) и сопровождается снижением частоты приступов стенокардии приблизительно на 70%. При приеме препарата 2 раза в день обеспечивается равномерная эффективность действия в течение 24 часов.

При приеме препарата Бравадин в комбинации с атенололом 50 мг 1 раз в день отмечается дополнительный эффект на параметры теста переносимости физической нагрузки при минимальной активности препарата (через 12 часов после перорального приема).

Бравадин полностью сохраняет свою эффективность в течение 3-4 месячных курсов лечения. Признаков развития фармакологической толерантности во время лечения или синдрома отмены при внезапном прекращении лечения не наблюдется.

Дозозависимое снижение ЧСС и значимое уменьшение так называемого двойного произведения (ЧСС помноженное на систолическое артериальное давление (САД)) в состоянии покоя и при физической нагрузке обуславливает противоангинальное и противоишемическое действие препарата Бравадин. Влияние препарата на артериальное давление (АД) и периферическое сопротивление сосудов ничтожно мало. У пациентов с сахарным диабетом противоангинальная и противоишемическая эффективность сохраняется, профиль безопасности при этом аналогичен профилю безопасности у пациентов, не страдающих сахарным диабетом.

Продолжительное снижение ЧСС наблюдается при приеме препарата в течение не менее 1 года. Влияния на метаболизм глюкозы и жиров не происходит.

Достоверно доказано снижение частоты госпитализаций по поводу фатального и нефатального инфаркта миокарда на 36% (р=0,001), частоты необходимости коронарной реваскуляризации на 30% (р=0,016), снижение частоты сердечно-сосудистой смертности у пациентов со стабильной стенокардией на 24% (р=0,05) и значительное снижение уровня госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда на 42% (р=0,021). Данное снижение риска госпитализации по поводу острого фатального и нефатального инфаркта миокарда было еще больше (73%, р=0,002) у пациентов со стенокардией и ЧСС >70 ударов/мин.

Так же достоверно доказано, что у пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами хронической и сердечной недостаточности, со сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ ≤35%), получавших стандартную терапию (β-блокаторы, ингибиторы АКФ и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, диуретики антиальдостероновые препараты) при добавлении ивабрадина наблюдается статически значимое снижение относительного риска сердечно-сосудистой смертности и госпитализации по поводу обострения сердечной недостаточности на 18% (отношение рисков ивабрадин/плацебо: 0,82, ДИ 95% [0.75;0.90] – р

Использованные источники: