Какие нпвс можно при сердечной недостаточности
- Журнал «Фармацевт Практик»
- >
- Архіви
- >
- Статті
- >
- Противовоспалительные средства повышают риск сердечной недостаточности
Противовоспалительные средства повышают риск сердечной недостаточности
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) повышают риск развития сердечной недостаточности. При этом, как показало исследование, опубликованное в журнале The BMJ*, степень риска для различных НПВС варьирует и зависит от дозы
«Это исследование служит напоминанием как для врачей – быть осторожными при назначении НПВС, так и для пациентов – принимать НПВС в наименьшей эффективной дозе в течение наименьшего возможного периода», – говорит Питер Вайсберг, медицинский директор Британского кардиологического общества.
Связь между приемом НПВС и увеличением сердечно-сосудистого риска была установлена давно, однако данная работа позволяет количественно оценить риск приема НПВП и влияние на него дозировки препаратов. Авторы статьи проанализировали данные 8 млн человек в Европе (средний возраст 76-77 лет), выявили 92163 случая госпитализации в связи с сердечной недостаточностью и сравнили каждый случай с 100 пациентами из контрольной группы. В результате было установлено, что употребление НПВС увеличивает риск госпитализаций в связи с сердечной недостаточностью в среднем на 19%.
При изучении данных по 27 различным НПВС было выявлено, что прием 9 препаратов связан со значительным повышением риска госпитализации в связи с сердечной недостаточностью (в сравнении с риском у пациентов, принимавших данные НПВС в прошлом) и что этот риск возрастает с увеличением дозы. Речь идет о семи таких популярных традиционных НПВС (неселективных ингибиторах ЦОГ), как диклофенак (относительный риск** 1,19), ибупрофен (относительный риск 1,18), индометацин (относительный риск 1,51), кеторолак (относительный риск 1,83), напроксен (относительный риск 1,16), нимесулид (относительный риск 1,18), пироксикам (относительный риск 1,17), а также двух селективных ингибиторах ЦОГ-2 – эторикоксибе (относительный риск 1,51) и рофекоксиба (относительный риск 1,36).
При приеме диклофенака, эторикоксиба, индометацина, пироксикама и рофекоксиба в очень высоких дозах (вдвое выше рекомендованной дневной дозы) риск развития сердечной недостаточности возрастает вдвое. Только у пациентов, принимающих целекоксиб в настоящее время, в сравнении с пациентами, принимавшими НПВС в прошлом, не отмечено увеличения риска сердечной недостаточности.
«Прием ибупрофена и напроксена связан в среднем с более низким риском госпитализаций по поводу сердечной недостаточности в сравнении с рядом более мощных средств, поэтому они могут лучше подходить для рутинного клинического применения, что обнадеживает, ведь они являются препаратами первой линии в большинстве организаций Национальной системы здравоохранения [Великобритании]», – отмечает Хелен Вильямс, фармацевт-консультант по кардиологии, спикер Королевского фармацевтического общества (Великобритания).
Традиционные НПВС, ингибирующие обе изоформы фермента циклооксигеназы – ЦОГ-1 и ЦОГ-2, используются уже не одно десятилетие как обезболивающие и противовоспалительные средства. При ряде заболеваний, в первую очередь, при хронических воспалительных заболеваниях суставов, их назначают длительными курсами. При этом серьезной проблемой являетс высокой риск развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Для минимизации этих нежелательных эффектов НПВС были разработаны препараты – селективные ингибиторы изофермента ЦОГ-2. Однако вскоре было обнаружено, что они вызывают побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. Позднее обнаружилось, что традиционны НПВС также повышают риск сердечно-сосудистых событий.
Авторы указывают, что полученные ими результаты касаются в первую очередь рецептурных НПВС, применяемых пожилыми пациентами длительными курсами. В то же время, они дают основание пересмотреть безопасность применения безрецептурных НПВС.
Джон Смит, глава Ассоциации собственников Великобритании, представляющей интересы производителей безрецептурных лекарственных средств, указывает на то, что в исследовании нет данных об абсолютном риске, «поэтому вероятность развития у этих людей сердечной недостаточности без приема НПВС так и не известна».
* Arfè A, Scotti L, Varas-Lorenzo C et al. (2016) Non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of heart failure in four European countries: nested case-control study // The BMJ, 354:i4857. doi: 10.1136/bmj.i4857
** Показатель относительного риска указывает на то, каким образом какой-либо фактор изменяет частоту какого-либо исхода. При значениях менее 1 говорят о снижении вероятности исхода при воздействии фактора, более 1 – о повышении вероятности исхода. Например, в описанном исследовании относительный риск 1,5 означает, что риск госпитализации в связи с сердечной недостаточностью возрастает в 1,5 раза, то есть на 50%.
Использованные источники:
Нестероидные противовоспалительные препараты и риск развития сердечной недостаточности
Нестероидные противовоспалительные препараты широко назначаются для лечения острой и хронической боли. Однако их прием часто ассоциирован с повышенным риском развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Поэтому безопасность данных препаратов наряду с их эффективностью является ключевым вопросом при рассмотрении целесообразности назначения лечения, особенно пациентам с высоким риском развития токсических реакций.
Вашему вниманию представлен обзор статьи Andrea Arfè et al. «Non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of heart failure in four European countries: nested case-control study», опубликованной в British Medical Journal (2016;354:i4857), в которой авторы привели результаты исследования относительно связи между использованием нестероидных противовоспалительных препаратов и повышенным риском развития сердечной недостаточности.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – группа лекарственных средств с анальгетическими и противовоспалительными свойствами, которые ингибируют два изоэнзима: циклооксигеназу 1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназу 2 (ЦОГ-2). Со временем было установлено, что вследствие приема ингибиторов ЦОГ-1 проявлялись побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Поэтому в 1990-х гг. на фармацевтическом рынке появились препараты, избирательно ингибирующие ЦОГ-2 (FitzGerald, 2001). Однако в 2000-2003 гг. начали поступать сообщения о побочных реакциях данных препаратов, влияющих на сердечно-сосудистую систему. Результаты проведенных контролируемых плацебо клинических исследований доказали повышенный риск развития атеротромботических осложнений, связанных с приемом селективных ингибиторов ЦОГ-2. Тем не менее по данным метаанализа рандомизированных и обсервационных исследований, было установлено наличие подобных нежелательных эффектов от использования некоторых традиционных НПВП (Kearney, 2006; García Rodríguez, 2008; McGettigan, 2011; Trelle, 2011; Bhala, 2013; Fabule, 2014). В частности, применение НПВП было ассоциировано с повышенным риском развития сердечной недостаточности (СН) (Bhala, 2013; Scott, 2008; García Rodríguez, 2003). Так, в метаанализе более чем 600 рандомизированных исследований было показано, что селективные ингибиторы ЦОГ-2 и традиционные НПВП (диклофенак, ибупрофен и напроксен) в высоких дозах в 1,9-2,5 раза повышали частоту госпитализации вследствие СН по сравнению с плацебо (Bhala, 2013). В связи с этим в современных руководствах рекомендовано ограничивать использование НПВП у пациентов с риском возникновения СН и полностью исключить их назначение пациентам с диагностированной СН (McMurray, 2012).
Следует отметить, что до сих пор недостаточно информации о взаимосвязи применения конкретных НПВП (как традиционных, так и селективных ингибиторов ЦОГ-2) и риске развития СН, а также о зависимости между дозой и побочным эффектом (СН) данных препаратов. Таким образом, СН была включена как отдельный критерий оценки безопасности применения НПВП.
Материалы и методы исследования
Для исследования было использовано пять электронных баз данных из четырех стран: Нидерландов (PHARMO), Италии (OSSIFF, SISR), Германии (GePaRD), Великобритании (THIN). Суммарное количество пациентов составило более 37 млн человек в период с 1999 по 2010 г.
В когорты были включены все пациенты, получавшие за указанный период хотя бы один НПВП. Причинами исключения из исследования, были такие факторы как: пациент не наблюдался у врачей, как минимум, в течение года до включения в когорту; принимал один или более НПВП в течение года, предшествовавшего включению в когорту; имел злокачественные новообразования, за исключением немеланомных новообразований кожи; был госпитализирован по причине СН в течение года, предшествовавшего включению в когорту.
Период наблюдения за каждым участником начинался от его включения в когорты и до случая возникновения СН (зафиксированной как основной диагноз), злокачественного новообразования (за исключением немеланомных новообразований кожи); исключения из базы данных (смерть, эмиграция и т.п.) или окончания исследования.
Исследование случай-контроль
В опытную группу (случаи) были включены пациенты, у которых в течение периода наблюдения была диагностирована СН, как врачами общей практики, так и при госпитализации.
В контрольную группу (группа сравнения) случайным способом было отобрано 100 лиц, которые находились под наблюдением.
Участники контрольной группы были схожими по полу, возрасту (± один год) и дате включения в когорту (± 28 дней) с пациентами опытной группы.
Применение НПВП
Среди всей когорты было идентифицировано 27 НПВП (23 традиционных и 4 высокоселективных ингибитора ЦОГ-2). Для каждого участника авторы вычислили период приема отдельного НПВС и его суточную дозу. Также были определены три категории приема: текущий прием – препарат принимался на момент возникновения случая СН или не более чем за 14 дней до него; недавний прием – за 15-183 дня до появления случая СН; прием препарата в прошлом – лекарственное средство принималось ранее.
Дневная доза НПВП была выражена в эквивалентах суточной дозы (ЭСД), в зависимости от которой дозировки препарата были разделены на следующие категории: низкая дневная доза (≤ 0,8 ЭСД), средняя (0,9-1,2), высокая (1,3-1,9) и очень высокая (≥ 2 ЭСД).
Статистический анализ
Вначале данные из отдельных баз были собраны воедино с целью последующего совокупного анализа с применением многофакторной регрессионной модели. Так как в литературе упоминалось об относительной безопасности целекоксиба по сравнению с другими НПВП (García Rodríguez, 2003, Huerta, 2006; Bernatsky, 2005; Mamdani, 2004; Mangoni, 2010; McGettigan, 2008; Howes, 2007), в качестве вторичного анализа проводилась оценка отношения шансов (ОШ) развития СН при текущем применении различных НПВП по сравнению с целекоксибом. Поскольку используемые базы данных отличались некоторыми характеристиками популяций, авторы также провели метаанализ.
Результаты исследования
Приблизительно10 млн пациентов, впервые использовавших НПВП, 7 680 181 соответствовали критериям включения в исследование и составили его выборку. Так, участниками стали 24 555 063 человеко-лет наблюдения и среди них было выявлено 9 2163 больных СН, нуждавшихся в госпитализации (37,5 инцидентов на 10 тыс. человеко-лет). Случаи развития СН были сопоставлены с 8 246 403 контрольными случаями.
Средний возраст участников составлял 77 (±11) и 76 (±10) лет среди пациентов с СН и контрольными случаями соответственно. Около 45 % были лица мужского пола. По сравнению с контрольными случаями у пациентов с СН было выявлено большее количество сопутствующих заболеваний (преимущественно сердечно-сосудистые, среди которых острый инфаркт миокарда, другие ишемические поражения сердца, фибрилляция предсердий и мерцательная аритмия, заболевания клапанного аппарата сердца и эндокардит), они чаще получали сопутствующее лечение (антикоагулянты, сердечные гликозиды, нитраты, ингибиторы цитохрома P450 2C9). У 9,1 % из числа пациентов с СН и 2,5 % из числа контрольных случаев в анамнезе была выявлена СН, как амбулаторный диагноз или как сопутствующая патология при госпитализации в течение года, предшествующего приему НПВП.
Применение НПВП и риск развития сердечной недостаточности
В 16 081 (17,4 %) случае развития СН и в 1 193 537 (14,4 %) контрольных случаях НПВП применялись в момент возникновения заболевания. Наиболее часто использовались традиционные средства: диклофенак, нимесулид и ибупрофен, а среди селективных ингибиторов ЦОГ-2 – целекоксиб, рофекоксиб и эторикоксиб.
Согласно данным совокупного анализа, у пациентов, принимающих на момент исследования любые НПВП, был выявлен риск развития СН на 20 % выше, чем у тех, кто принимал такие препараты ранее (ОШ 1,19; 95 % ДИ 1,17-1,22). Однако доказательств, указывающих на то, что недавний приём любых НПВП был связан с риском развития СН по сравнению с использованием этих препаратов в прошлом (ОШ 1,00; 95 % ДИ 0,99-1,02), выявлено не было.
Тем не менее, был обнаружен статистически значимо более высокий риск развития СН, связанный с текущим приёмом девяти отдельных НПВП (кеторолак, эторикоксиб, индометацин, рофекоксиб, пироксикам, диклофенак, ибупрофен, нимесулид и напроксен) по сравнению с прошлым приёмом любых НПВП (рис. 1). Другие, реже используемые НПВП (сулиндак, ацеметацин и дексибупрофен), также ассоциировались с повышенным риском развития СН, хотя их 95% ДИ включали и нулевые значения.
При сравнительной оценке применения целекоксиба с другими НПВП не было выявлено значимого уменьшения риска развития СН. Отношения шансов варьировали от 0,83 (95 % ДИ 0,57-1,2) для оксапрозина и до 1,84 для кеторолака (95 % ДИ 1,67-2,04).
Применение девяти НПВП статистически достоверно ассоциировалось с риском развития СН, который проявлялся не зависимо от наличия в анамнезе диагноза СН и пола пациентов.
Согласно результатам метаанализа, у пациентов, принимающих любые НПВП, риск развития СН был на 24 % выше, нежели у пациентов, принимавших эти препараты в прошлом (ОШ 1,24; 95 % ДИ 1,12-1,36). Кроме того, во время исследования авторы также выявили более высокий риск развития СН при использовании набуметона.
Дозозависимость
Прием очень высоких доз диклофенака, эторикоксиба, индометацина, пироксикама и рофекоксиба приводил к повышению риска развития СН более чем в два раза по сравнению с приемом в анамнезе (рис. 2). Применение высоких доз ибупрофена также сравнительно повышало риск развития СН, несмотря на широкий ДИ. Не было выявлено доказательств того, что целекоксиб, используемый в обычной дозировке, повышает риск развития СН и уровень госпитализации по сравнению с прошлым применением любых НПВП. Однако авторы не исключают повышение риска для очень высоких доз целекоксиба, поскольку у этой категории приема очень широкий ДИ.
Обсуждение
Таким образом, по результатам данного исследования было установлено, что риск развития СН повышен как при приеме селективных ингибиторов ЦОГ-2, так и традиционных НПВП. При этом связь между применением препаратов, их доз и риском развития СН имеет различные факторы.
Прием НПВП подавляет синтез простагландинов, что увеличивает общее периферическое сопротивление и угнетает почечный кровоток, клубочковую фильтрацию и экскрецию натрия (Patrono, 2014; Bleumink, 2003). В совокупности эти механизмы могут стать причиной клинических проявлений СН, особенно у предрасположенных к этому пациентов (Huerta, 2006). Поскольку способность НПВП угнетать синтез простагландинов повышается с увеличением дозировки (García Rodríguez, 2003, Bäck, 2012), потенциально риск развития СН тоже может возрастать.
Также, в данном исследовании была выявлена связь между повышенным риском госпитализации по причине СН и приемом нескольких традиционных НПВП (диклофенак, ибупрофен, индометацин, кеторолак, напроксен, нимесулид, пироксикам и, возможно, набуметон) и двух селективных ингибиторов ЦОГ-2 (эторикоксиб и рофекоксиб). Было показано, что повышенный риск развития СН возникал и у пациентов, которые не имели в анамнезе данного сопутствующего диагноза, то есть такие пациенты, теоретически, не были склонны к развитию сердечной декомпенсации. К тому же было выявлено, что с увеличением дозы большинства НПВП повышается и риск развития СН. Авторы предположили, что индометацин и эторикоксиб увеличивали риск госпитализации пациентов из-за СН даже при приеме средних дозировок.
В ходе исследования не было обнаружено существенной разницы в величине вероятности, с которой отдельные НПВП повышали риск развития СН, между группам пациентов с СН и без СН в анамнезе, а также связи этой величины с полом пациентов. Однако, вполне вероятно, что дизайн данного исследования не позволял идентифицировать разницу между указанными группами.
Сравнение с другими исследованиями
В целом результаты исследования согласуются с результатами предыдущих испытаний. Так, метаанализ Bhala et al. (2013) рандомизированных исследований показал, что риск госпитализаций по причине СН практически удваивается при приеме НПВП по сравнению с плацебо. В другом метаанализе шести исследований не было выявлено разницы в повышении риска развития СН при приеме традиционных НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2 (Scott et al., 2008).
Данные из нескольких опубликованных обсервационных исследований демонстрируют повышенный риск развития СН, связанный с приемом напроксена, ибупрофена, кетопрофена, пироксикама, индометацина и рофекоксиба, но не целекоксиба (García Rodríguez et al., 2003; Huerta et al., 2006; Bernatsky et al., 2005, Mamdani et al., 2004; Mangoni et al., 2010; McGettigan Pet al., 2008). Результаты этих исследований подтверждают, что лечение артрита низкими и средними дозами целекоксиба относительно безопасно для сердечно-сосудистой системы по сравнению с другими селективными ингибиторами ЦОГ-2 (Howes, 2007).
На основании выявленной информации, авторы предположили, что риск развития СН повышается при применении как традиционных НПВП, так и селективных ингибиторов ЦОГ-2. Однако величина данного риска колеблется между отдельными препаратами и зависит от дозы (Patrono et al., 2014). Влияние каждого отельного НПВП зависит от комплексного взаимодействия, его фармакологических свойств, в том числе его способности угнетать тромбообразование, повышать кровяное давление, а также от его уникальных свойств присущих каждому отельному соединению (Howes, 2007).
Выводы
Таким образом, результаты данного исследования еще раз подтверждают, что применение традиционных НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2 может быть ассоциировано с повышенным риском госпитализации по причине СН. Величина данного риска колеблется между отдельными препаратами и зависит от дозы. К сожалению, по результатам этого исследования невозможно определить величину риска для отдельных НПВП, по причине небольшого количества зарегистрированных случаев проявления побочных реакций. Поскольку любой потенциальный риск может иметь серьезное влияние на качество здравоохранения в целом, авторы исследование надеются, что представленные ими результаты будут интересны клиницистам и регуляторным органам.
Подготовила Лариса Калашник
Использованные источники:
НПВС и риск развития сердечной недостаточности
Популярные обезболивающие и противовоспалительные средства (НПВС), применяемые при заболеваниях суставов и болях в спине, могут повысить риск развития сердечной недостаточности, сообщается в статье, опубликованной в медицинском журнале The BMJ.
В новом исследовании было обнаружено, что прием более высоких доз некоторых НПВС может повысить риск госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.
Нестероидные противовоспалительные средства являются препаратами, используемыми для облегчения боли и уменьшения воспаления. Лекарства этой группы часто назначаются пациентам с заболеваниями опорно-двигательного аппарата. В основе принципа действия НПВС лежит блокировки активности ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2, которые производят химические вещества – простагландины, способствующие развитию воспаления.
Предыдущие исследования убедительно показали, что НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, которые являются новым поколением НПВС, могут повысить риск развития сердечной недостаточности. Поэтому клинические руководства Европейского общества кардиологов рекомендуют ограничить использование НПВС среди лиц, у которых повышен риск развития сердечной недостаточности. Пациентам с установленной сердечной недостаточностью следует полностью воздерживаться от приема НПВС.
Тем не менее, авторы отмечают, что пока накоплен ограниченный объем информации о риске сердечной недостаточности, связанной с использованием отдельных НПВС (как ингибиторов ЦОГ-2, так и традиционных НПВС), в клинической практике и особенно мало сведений о том, как дозировка препарата влияет на данный риск.
Имея это в виду, итальянские ученые во главе с доктором Коррао решили оценить, как применение НПВС и их дозы влияют на риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
Исследователи оценили данные из 5 популяций на основе баз данных здравоохранения четырех европейских стран: Германии, Италии, Нидерландов, Соединенного королевства. Всего в анализ было включено более 10 000 млн. человек, принимавших НПВС. Ученые отследили влияние на сердечно-сосудистую систему 27 разных НПВС, четыре из которых были активными селективными ингибиторами ЦОГ-2.
В целом, в исследовании было найдено, что у людей, в настоящее время принимающих НПВС (в течение последних 14 дней), был на 19% повышен риск госпитализации с сердечной недостаточностью, по сравнению с лицами, которым не применяли НПВС в течение, по крайней мере, 183 дней.
После внесения поправок на возможные факторы, искажающие данные, исследователи определили 7 широко используемых неселективных НПВС (старого поколения), а также два НПВС нового поколения (ингибиторы ЦОГ-2), прием которых повышал риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Таким образом, с риском сердечной недостаточности был связан прием следующих НПВС: диклофенак, ибупрофен, напроксен, нимесулид, пироксикам, кеторолак, индоментацин, рофекоксиб, эторикоксиб (Etoricoxib).
Более того, исследователи выявили зависимость «доза-реакция»: прием очень высоких доз индометацина, диклофенака, пироксикама, эторикоксиба, рофекоксиба был связан с двойным риском госпитализации с сердечной недостаточностью.
Вместе с тем, авторы подчеркивают, что данное исследование обсервационное, поэтому они не могут подтвердить причинно-следственную связь между использованием НПВС и сердечной недостаточностью. Однако ученые полагают, что их выводы окажут значительное влияние на общественное здравоохранение.
Исследование свидетельствует о том, что использование ингибиторов ЦОГ-2 и традиционных отдельных НПВС ассоциируется с повышенным риском развития сердечной недостаточности. Также степень этой ассоциации варьирует у отдельных НПВС и зависит от получаемой пациентом дозы.
Поскольку любой потенциальный повышенный риск может иметь существенное влияние на здоровье населения, необходимо учитывать возможные последствия при назначении НПВС пациентам, склонным к развитию сердечной недостаточности.
Новость разместил Spinet,
компания Spinet
20.10.2016
Использованные источники:
Обзор препаратов для лечения сердечной недостаточности
Из этой статьи вы узнаете: общую схему лечения сердечной недостаточности медикаментами, на что направлено действие препаратов, названия эффективных таблеток и уколов, практические рекомендации по их применению.
Главный принцип, на котором базируется лечение сердечной недостаточности – она не является отдельным заболеванием. Этим синдромом обозначают невозможность сердца перекачивать кровь по сосудам (неспособность выполнять свою функцию). Ею осложняются все тяжелые сердечные болезни.
Консервативное медикаментозное лечение (препараты, таблетки, уколы) – единственный эффективный способ помочь больному. Вылечить сердечную недостаточность без медикаментозных препаратов невозможно. Но безграмотный их прием также не эффективен!
Результаты лечения сердечной недостаточности при помощи медикаментов зависят от нескольких факторов:
- От выраженности симптомов этого состояния (степень сердечной недостаточности) – чем они сильнее выражены, тем тяжелее вылечиться (при 1–2 степени это возможно, при 3–4 – можно уменьшить симптомы, улучшить состояние больного, но полное излечение невозможно).
- От соблюдения всех рекомендаций по лечению (постоянный или систематический прием препаратов) – если пренебрегать ими, даже легкая сердечная недостаточность неизбежно будет утяжеляться.
- От основного заболевания сердца – если его не лечить, или оно тяжело протекает – избавиться от сердечной недостаточности невозможно.
Составлением лечебной программы, подбором препаратов и их дозировки занимается врач-кардиолог или терапевт.
Общая схема лечения сердечной недостаточности препаратами
Восстановление нарушенных функций сердца происходит путем влияния на основные механизмы запуска болезни и устранение симптомов. Направления лечения и соответствующие группы препаратов описаны в таблице.
Использованные источники:
- Журнал «Фармацевт Практик»
- >
- Архіви
- >
- Статті
- >
- Противовоспалительные средства повышают риск сердечной недостаточности
Противовоспалительные средства повышают риск сердечной недостаточности
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) повышают риск развития сердечной недостаточности. При этом, как показало исследование, опубликованное в журнале The BMJ*, степень риска для различных НПВС варьирует и зависит от дозы
«Это исследование служит напоминанием как для врачей – быть осторожными при назначении НПВС, так и для пациентов – принимать НПВС в наименьшей эффективной дозе в течение наименьшего возможного периода», – говорит Питер Вайсберг, медицинский директор Британского кардиологического общества.
Связь между приемом НПВС и увеличением сердечно-сосудистого риска была установлена давно, однако данная работа позволяет количественно оценить риск приема НПВП и влияние на него дозировки препаратов. Авторы статьи проанализировали данные 8 млн человек в Европе (средний возраст 76-77 лет), выявили 92163 случая госпитализации в связи с сердечной недостаточностью и сравнили каждый случай с 100 пациентами из контрольной группы. В результате было установлено, что употребление НПВС увеличивает риск госпитализаций в связи с сердечной недостаточностью в среднем на 19%.
При изучении данных по 27 различным НПВС было выявлено, что прием 9 препаратов связан со значительным повышением риска госпитализации в связи с сердечной недостаточностью (в сравнении с риском у пациентов, принимавших данные НПВС в прошлом) и что этот риск возрастает с увеличением дозы. Речь идет о семи таких популярных традиционных НПВС (неселективных ингибиторах ЦОГ), как диклофенак (относительный риск** 1,19), ибупрофен (относительный риск 1,18), индометацин (относительный риск 1,51), кеторолак (относительный риск 1,83), напроксен (относительный риск 1,16), нимесулид (относительный риск 1,18), пироксикам (относительный риск 1,17), а также двух селективных ингибиторах ЦОГ-2 – эторикоксибе (относительный риск 1,51) и рофекоксиба (относительный риск 1,36).
При приеме диклофенака, эторикоксиба, индометацина, пироксикама и рофекоксиба в очень высоких дозах (вдвое выше рекомендованной дневной дозы) риск развития сердечной недостаточности возрастает вдвое. Только у пациентов, принимающих целекоксиб в настоящее время, в сравнении с пациентами, принимавшими НПВС в прошлом, не отмечено увеличения риска сердечной недостаточности.
«Прием ибупрофена и напроксена связан в среднем с более низким риском госпитализаций по поводу сердечной недостаточности в сравнении с рядом более мощных средств, поэтому они могут лучше подходить для рутинного клинического применения, что обнадеживает, ведь они являются препаратами первой линии в большинстве организаций Национальной системы здравоохранения [Великобритании]», – отмечает Хелен Вильямс, фармацевт-консультант по кардиологии, спикер Королевского фармацевтического общества (Великобритания).
Традиционные НПВС, ингибирующие обе изоформы фермента циклооксигеназы – ЦОГ-1 и ЦОГ-2, используются уже не одно десятилетие как обезболивающие и противовоспалительные средства. При ряде заболеваний, в первую очередь, при хронических воспалительных заболеваниях суставов, их назначают длительными курсами. При этом серьезной проблемой являетс высокой риск развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Для минимизации этих нежелательных эффектов НПВС были разработаны препараты – селективные ингибиторы изофермента ЦОГ-2. Однако вскоре было обнаружено, что они вызывают побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. Позднее обнаружилось, что традиционны НПВС также повышают риск сердечно-сосудистых событий.
Авторы указывают, что полученные ими результаты касаются в первую очередь рецептурных НПВС, применяемых пожилыми пациентами длительными курсами. В то же время, они дают основание пересмотреть безопасность применения безрецептурных НПВС.
Джон Смит, глава Ассоциации собственников Великобритании, представляющей интересы производителей безрецептурных лекарственных средств, указывает на то, что в исследовании нет данных об абсолютном риске, «поэтому вероятность развития у этих людей сердечной недостаточности без приема НПВС так и не известна».
* Arfè A, Scotti L, Varas-Lorenzo C et al. (2016) Non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of heart failure in four European countries: nested case-control study // The BMJ, 354:i4857. doi: 10.1136/bmj.i4857
** Показатель относительного риска указывает на то, каким образом какой-либо фактор изменяет частоту какого-либо исхода. При значениях менее 1 говорят о снижении вероятности исхода при воздействии фактора, более 1 – о повышении вероятности исхода. Например, в описанном исследовании относительный риск 1,5 означает, что риск госпитализации в связи с сердечной недостаточностью возрастает в 1,5 раза, то есть на 50%.
Использованные источники: