Производные сульфонилмочевины при сердечной недостаточности

Опубликовано автором

Гормональные нарушения

Рубрики

  • Вам поможет специалист (15)
  • Вопросы здоровья (13)
  • Выпадение волос. (3)
  • Гипертония. (1)
  • Гормоны (33)
  • Диагностика эндокринных заболеваний (40)
  • Железы внутренней секреции (8)
  • Женское бесплодие (1)
  • Лечение (33)
  • Лишний вес. (23)
  • Мужское бесплодие (15)
  • Новости медицины (4)
  • Патологии щитовидной железы (50)
  • Сахарный диабет (44)
  • Угревая болезнь (3)
  • Эндокринная патология (18)

Препараты – производные сульфонилмочевины

Сульфонилмочевина – оральное сахароснижающее лекарственное вещество, получаемое из сульфамида, применяется для лечения сахарного диабета 2 типа. Действие препаратов сульфонилмочевины основано на стимуляции островковых клеток (бета-клеток) поджелудочной железы, которая приводит к выделению инсулина.

К препаратам сульфонилмочевины относятся хлорпропамид , толазамид (син. толиназе), глибенкламид (син. амарил, антибет, апоглибурид, бетаназ, генглиб, гилемал, глемаз, глибамид, глибенкламид тева, глибурид, глиданил, глимистада, глизитол, глюкобене, даонил, дианти, маниглид, манинил, эугликон), толбутамид , глимепирид (син. глимепирид-тева, меглимид), гликлазид (син. глидиаб, диабетон МВ, диабинакс, диабрезид, предиан, реклид), глипизид (син. антидиаб, глибенез, глибенез ретард, минидаб, мовоглекен).

Механизм действия производных сульфонилмочевины.

1. Стимулируют бета-клетки поджелудочной железы (которые поддерживают уровень инсулина в крови, обеспечивают быстрое образование и выделение инсулина) и повышают их чувствительность к глюкозе.

2. Усиливают действие инсулина, подавляют активность инсулиназы (фермент, расщепляющий инсулин), ослабляют связь инсулина с белками, уменьшают связывание инсулина антителами.

3. Повышают чувствительность рецепторов мышечной и жировой тканей к инсулину, увеличивают количество инсулиновых рецепторов на мембранах тканей.

4. Улучшают утилизацию глюкозы в мышцах и печени путем потенцирования эндогенного инсулина.

5. Тормозят выход глюкозы из печени, подавляют глюконеогенез (образование глюкозы в организме из белков, жиров и др. неуглеводных веществ), кетоз (повышенное содержание кетоновых тел) в печени.

6. В жировой ткани: подавляют липолиз (расщепление жиров), активность продукции липазы триглицеридов (фермент, расщепляющий триглицериды до глицерина и свободных жирных кислот), усиливают поглощение и окисление глюкозы.

7. Подавляют активность альфа-клеток островков Лангерганса (альфа-клетки выделяют глюкагон, антагонист инсулина).

8. Подавляют секрецию соматостатина (соматостатин угнетает секрецию инсулина).

9. Увеличивают содержание в плазме крови цинка, железа, магния.

Лекарственные препараты, которые усиливают или тормозят сахароснижающее действие препаратов сульфонилмочевины.

Усиливают сахароснижающее действие.

Аллопуринол, анаболические гормоны, антикоагулянты (кумарины), сульфаниламидные препараты, салицилаты, тетрациклины, бета-блокаторы, блокаторы МАО, безафибрат, циметидин, циклофосфамид, хлорамфеникол, фенфлурамин, фенилбутазон, этионамид, трометамол.

Тормозят сахароснижающее действие.

  • Никотиновая кислота и ее производные, салуретики (тиазиды), слабительные,
  • индометацин, тиреоидные гормоны, глюкокортикоиды, симпатомиметики,
  • барбитураты, эстрогены, хлорпромазин, диазоксид, ацетазоламид, рифампицин,
  • изониазид, гормональные контрацептивы, соли лития, блокаторы кальциевых каналов.

Показания к назначению препаратов сульфонилмочевины.

Сахарный диабет 2 типа при наличии следующих условий:

  • — Нормальная или повышенная масса тела больного;
  • — Отсутствие возможности достижения компенсации заболевания только одной диетой;
  • — Длительность заболевания до 15 лет.

Использованные источники:

Обзор препаратов производных сульфонилмочевины

При недостаточной выработке инсулина прибегают к увеличению его концентрации. Производные сульфонилмочевины относятся к медикаментам, которые повышают секрецию гормона и относятся к синтетическим гипогликемическим медикаментам.

Для них характерно более выраженное действие по сравнению с другими таблетированными средствами со схожим эффектом.

Коротко о препаратах группы

Производные сульфонилмочевины (ПСМ) – группа лекарств, предназначенные для лечения сахарного диабета. Помимо гипогликемического оказывают гипохолестеринемическое действие.

Классификация лекарств со времени внедрения:

  1. Первое поколение представлено Хлорпропамидом, Толбутамидом. Сегодня их практически не используют. Характеризуются более коротким действием, для достижения эффекта назначаются в большем объеме.
  2. Второе поколение – Глибенкламид, Глипизид, Гликлазид, Глимепирид. Имеют менее выраженные проявления побочных действий, назначаются в меньшем количестве.

С помощью группы медикаментов удается достичь хорошей компенсации диабета. Это позволяет предупредить и замедлить развитие осложнений.

Прием ПСМ обеспечивает:

  • уменьшение выработки глюкозы печенью;
  • стимулирование β-клеток поджелудочной для улучшения чувствительности к глюкозе;
  • увеличение чувствительности тканей к гормону;
  • сдерживание секреции соматостатина, который подавляет инсулин.

Список препаратов ПСМ: Глибамид, Манинил, Глибенкламид, Тева, Амарил, Глизитол, Глемаз, Глизитол, Толиназе, Глибетик, Гликлада, Меглимид, Глидиаб, Диабетон, Диазид, Реклид, Озиклид. Глибенез, Минидаб, Мовоглекен.

Механизм действия

Главный компонент влияет на специфические рецепторы каналов и активно блокирует их. Происходит деполяризация мембран β-клеток, и как следствие, открытие кальциевых каналов. После этого ионы Ca попадают внутрь бета-клеток.

Результат — высвобождение из внутриклеточных гранул гормона и выброс его в кровь. Эффект ПСМ не зависит от концентрации глюкозы. По этой причине часто возникает гипогликемическое состояние.

Лекарственные средства всасываются в ЖКТ, их действие начинается через 2 часа после приема. Метаболизируются в печени, выводятся, кроме Гликвидона, через почки.

Период полувыведения и продолжительность действия у каждого препарата группы отличается. Связывание с белками плазмы – от 94 до 99%. Путь элиминации в зависимости от лекарства – почечный, почечно-печеночный, печеночный. Абсорбция активного вещества уменьшается при совместном приеме пищи.

Показания к назначению

Производные сульфонилмочевины назначают при сахарном диабете 2 типа в таких случаях:

  • при недостаточной выработке инсулина;
  • при уменьшении чувствительности к гормону тканей;
  • при неэффективности диетотерапии.

Противопоказания и побочные эффекты

К противопоказаниям производных сульфонилмочевины относят:

  • СД 1 типа;
  • дисфункция печени;
  • беременность;
  • грудное вскармливание;
  • дисфункция почек;
  • кетоацидоз;
  • оперативные вмешательства;
  • гиперчувствительность к сульфаниламидам и к вспомогательным компонентам;
  • непереносимость ПСМ;
  • анемия;
  • острые инфекционные процессы;
  • возраст до 18 лет.

Не назначаются препараты при высоких показателях сахара натощак – более 14 ммоль/л. Также не применяются при суточной потребности в инсулине более чем 40 ЕД. Не рекомендуются пациентам с тяжелой формой СД 2 при наличии недостаточности β-клеток.

Гликвидон может назначаться лицам с легкими нарушениями в работе почек. Его вывод осуществляется (около 95%) через кишечник. Применение ПСМ может сформировать резистентность. Для снижения подобных явлений их можно комбинировать с инсулином и бигуанидами.

Группа медикаментов обычно хорошо переносится. Среди негативных эффектов частым является гипогликемия, тяжелая гипогликемия наблюдается лишь в 5% случаев. Также на фоне терапии наблюдается набор веса. Это происходит благодаря секреции эндогенного инсулина.

Реже встречаются следующие побочные эффекты:

  • диспептические расстройства;
  • металлический привкус во рту;
  • гипонатриемия;
  • гемолитическая анемия;
  • нарушение работы почек;
  • аллергические реакции;
  • нарушение работы печени;
  • лейкопения и тромбоцитопения;
  • холестатическая желтуха.

Способ применения и дозировка

Дозировку ПСМ назначает врач. Она определяется с учетом данных анализа о состоянии обмена веществ.

Терапию с помощью ПСМ целесообразно начинать с более слабых, при отсутствии эффекта переходить на более сильные препараты. Глибенкламид обладает более выраженным сахароснижающим действием, чем другие гипогликемические пероральные средства.

Прием назначенного лекарства из этой группы начинают с минимальных доз. В течение двух недель ее постепенно увеличивают. ПСМ могут назначаться с инсулином и другими таблетированными гипогликемическими средствами.

Дозировка в таких случаях уменьшается, подбирается более корректная. При достижении устойчивой компенсации происходит возврат к привычной схеме лечения. При потребности в инсулине менее 10 ед/сутки врач производит переход пациента на препараты производных сульфонилмочевины.

Лечение диабета 2 типа

Дозировка конкретного препарата указывается в инструкции по применению. Учитывается поколение и характеристики самого медикамента (действующего вещества). Суточная доза для Хлорпропамида (1 поколение) – 0.75 г, Толбутамида – 2 г (2 поколение), Гликвидона (2 поколение) – до 0.12 г, Глибенкламида (2 поколение) – 0.02 г. Пациентам с нарушениями работы почек и печени, пожилым лицам начальная дозировка уменьшается.

Все средства группы ПСМ принимаются за полчаса–час до еды. Это обеспечивает лучшую всасываемость лекарств и, как следствие, снижению постпрандиальной гликемии. Если наблюдаются явные диспептические нарушения, ПСМ принимают после еды.

Меры предосторожности

У пожилых лиц риск развития гипогликемии значительно выше. Этой категории пациентов для предотвращения нежелательных последствий прописывают препараты с наименьшей продолжительностью.

Рекомендуется отказаться от лекарств длительного действия (Глибенкламид) и перейти на короткодействующие (Гликвидон, Гликлазид).

Прием производных сульфонилмочевины вызывает риски развития гипогликемии. В процессе лечения необходимо проводить мониторинг уровня сахара. Рекомендуется соблюдать установленный врачом план лечения.

При его отклонении количество глюкозы может изменяться. В случаях развития других заболеваний во время терапии ПСМ необходимо проинформировать врача.

В процессе лечения проводят контроль следующих показателей:

Не рекомендуется изменять дозировку, переходить на другой препарат, прекращать лечение без консультации. Лекарственные средства важно применять в установленное время.

Превышение установленной дозы может привести к гипогликемии. Для ее устранения больной принимает 25 г глюкозы. О каждой подобной ситуации в случае увеличения дозировки лекарства сообщается врачу.

При тяжелой гипогликемии, которая сопровождается потерей сознания, необходимо обратиться за медицинской помощью.

Вводится глюкоза внутривенно. Возможно, потребуется дополнительно инъекции глюкагона в/м, в/в. После проведения первой помощи потребуется наблюдение за состоянием в течение нескольких суток с регулярным измерением сахара.

Видеоматериал о препаратах от диабета 2 типа:

Взаимодействие ПСМ с другими лекарственными средствами

В ходе приема других медикаментов учитывается их сочетаемость с производными сульфонилмочевины. Увеличивают гипогликемическое действие анаболические гормоны, антидепрессанты, бета-блокаторы, сульфонамиды, Клофибрат, мужские гормоны, кумарины, лекарства тетрациклинового ряда, Миконазол, салицилаты, другие гипогликемические средства и инсулин.

Снижают действие ПСМ кортикостероиды, барбитураты, глюкагон, слабительные, эстрогены и гестагены, никотиновая кислота, Хлорпромазин, Фенотиазин, диуретики, гормоны щитовидной железы, Изониазид, тиазиды.

Использованные источники:

Производные сульфонилмочевины

Производные сульфонилмочевины стимулируют секрецию инсулина β-клетками островков Лангерганса.

В норме при повышении уровня глюкозы стимулируется транспорт глюкозы в β-клетки островков Лангерганса. Путем облегченной диффузии с помощью специального транспортера (GLUT-2) глюкоза проникает внутрь β-клеток и фосфорилируется, что ведёт к увеличению образования молекул АТФ, который блокирует АТФ-зависимые K + -каналы (КАТФ-каналы). При блокаде КАТФ-каналов нарушается выход K + из клетки и развивается деполяризация клеточной мембраны. При деполяризации клеточной мембраны открываются потенциал-зависимые Са 2+ -каналы; уровень Са 2+ в цитоплазме β-клеток повышается. Ионы Са 2+ активируют сократительные микрофиламенты и способствуют движению гранул с инсулином к клеточной мембране, включению гранул в мембрану и экзоцитозу инсулина (рис. 75).

Производные сульфонилмочевины действуют на специфические рецепторы 1-го типа (SUR1) Кдтф-каналов и блокируют эти каналы. В связи с этим возникает деполяризация клеточной мембраны, активируются потенциал-зависимые Са 2+ -каналы, увеличивается вход Са 2+ в β-клетки. При повышении уровня Са 2+ в -клетках активируется движение гранул с инсулином к плазматической мембране, включение гранул в мембрану и экзоцитоз инсулина.

Рис. 75. Механизм секреции инсулина при поступлении глюкозы в β-клетки островков Лангерганса.

Считают также, что производные сульфонилмочевины повышают чувствительность тканей к инсулину и уменьшают продукцию глюкозы в печени.

Гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины мало зависит от уровня глюкозы в крови (разобщают связь уровня глюкозы с секрецией инсулина). Поэтому при применении производных сульфонилмочевины возможна гипогликемия.

Применяют производные сульфонилмочевины только при сахарном диабете 2-го типа (недостаточная продукция инсулина, снижение чувствительности тканей к инсулину). При сахарном диабете 1-го типа, связанного с разрушением β-клеток, эти препараты неэффективны.

Производные сульфонилмочевины I поколения – хлорпропамид, толбутамид (бутамид) назначаются в относительно больших дозах, действуют коротко.

Производные сульфонилмочевины II поколения – глибенкламид, гликвидон, гликлазид, глимепирид, глипизид – назначаются в значительно меньших дозах, действуют более продолжительно; их побочные эффекты выражены в меньшей степени. Однако в связи с длительным действием (12–24 ч) эти препараты более опасны в плане возможности гипогликемии. В настоящее время применяют в основном производные сульфонилмочевины II поколения. Назначают производные сульфонилмочевины внутрь за 30 мин до еды.

Глибенкламид (Glibenclamide; манинил), глимепирид (Glimepiride; амарил), глипизид (Glipizide; минидиаб) назначают обычно 1 раз в сутки перед завтраком; гликвидон (Gliquidone; глюренорм), гликлазид(Gliclazide; диабетон) – 2 раза в сутки (перед завтраком и ужином).

Побочные эффекты производных сульфонилмочевины:

– тошнота, металлический вкус во рту, боли в области желудка;

Использованные источники: